Undersøgelse af neoadjuverende brug af kemoterapi og celecoxib-terapi hos patienter med invasiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være fri for psykiatriske eller vanedannende lidelser og mentalt i stand til at følge receptanvisninger og kunne give skriftligt informeret samtykke. Patienten skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal underskrive en godkendt samtykkeerklæring, der er i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
• Patienten skal være 18 år eller ældre.
• Diagnosen invasivt adenokarcinom i brystet skal bekræftes ved core- eller Tru-cut biopsi, og intervallet mellem initial histologisk diagnose af brystkræft og registrering må ikke være mere end 1 måned.
• Den primære tumor i brystet skal være palpabel og målbar ved klinisk undersøgelse og ultralyd, og skal være begrænset til det ene bryst. For patienter med klinisk negative aksillære knuder skal den primære tumorstørrelse være mellem 2 og 7 cm. For patienter med klinisk positive aksillære knuder er enhver primær tumorstørrelse op til 7 cm acceptabel (T2-3, N0, M0 eller T1-3, N1, M0).
• ECOG præstationsstatus på 0-1 eller en tilsvarende Karnofsky præstationsstatus på mindst 70.
• Inden for en måned før registreringstidspunktet skal patienten have haft følgende: anamnese, fysisk undersøgelse, blodprøver, vurdering af tumorøstrogen- og progesteronreceptorstatus, røntgen af ​​thorax, knoglescanning, abdominal ultralyd, bilateral mammografi og elektrokardiogram (EKG).
• Hæmatologiske parametre: hvide blodlegemer (WBC) mindst 2500/mm3; neutrofiltal mindst 2.000/mm3; blodpladetal mindst 100.000/mm3; og hæmoglobin mindst 10 g/dL. Andre laboratorieparametre: total serumbilirubin, der ikke overstiger 2 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN); AST ikke overstiger 2 gange ULN; ALT, der ikke overstiger 2 gange ULN; alkalisk fosfatase, der ikke overstiger 2 gange ULN; og serumkreatinin, der ikke overstiger 2 gange ULN. I grænsetilfælde er inddragelse i undersøgelsen overladt til den primære investigators vurdering.
• Patienten skal have tilstrækkelig ventrikulær funktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 55 % ved ekkokardiogramskanning.
• Patienter med tidligere ikke-brystmaligniteter er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i mere end 5 år, og hvis de ikke har modtaget kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for de sidste 5 år. Patienter med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen er kvalificerede, selvom de er diagnosticeret inden for de sidste 5 år før registrering.
• Patienter, der modtager nogen form for kønshormonbehandling, f.eks. p-piller, hormonsubstitutionsterapi i æggestokkene osv., er berettigede, hvis en sådan behandling afbrydes 1 måned før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige patienter
• Patienter med fjernmetastaser, herunder hudpåvirkning ud over brystområdet. Patienter med ulceration, erytem og infiltration af huden (fuldstændig fiksering), inflammatorisk brystkræft eller peau d'orange (ødem) af enhver størrelse. (Tethering eller fordybning af huden eller invertering af brystvorten bør ikke tolkes som hudinfiltration, og patienter med disse tilstande er kvalificerede.)
• Patienter med ipsilaterale lymfeknuder, der er klinisk fikseret til hinanden eller til andre strukturer (N2-sygdom).
• Patienter med en masse i det modsatte bryst, som er mistænkelig for malignitet, medmindre der er biopsibevis for, at massen ikke er ondartet.
• Patienter med multipel, bilateral brystkræft eller mistænkelige palpable knuder i den kontralaterale aksillen eller patienter med palpable supraclavikulære eller infraclavikulære knuder, medmindre der er biopsibevis for, at knuderne ikke er involveret med malignitet.
• Postmenopausale patienter med både positiv østrogen- og progesteronreceptorstatus og negativ lymfeknudepåvirkning.
• Gravide kvinder eller kvinder med mistanke om graviditet på registreringstidspunktet og ammende kvinder er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
• Patienter med tidligere invasiv brystkræft; patienter med ipsilateral ny cancer/recidiv efter behandling af in-situ brystkræft; eller patienter, der har modtaget tidligere behandling for brystkræft, herunder kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling.
• Patienter, som tidligere har modtaget behandling med antracyklin eller docetaxel for enhver malignitet.

• Patienter med alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF);
  • Højrisiko ukontrollerede arytmier;
  • Angina pectoris, der kræver antianginal medicin;
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom;
  • Bevis for transmuralt infarkt på EKG; eller
  • Dårligt kontrolleret hypertension (f. systolisk > 180 mmHg eller diastolisk større end 100 mmHg).
• Patienter med abnormiteter i EKG, f.eks. ventrikulær hypertrofi, selvom de viser tilstrækkelig ventrikulær funktion ved ekkokardiogram.
• Patienter med aktiv eller kronisk dokumenteret infektion på registreringstidspunktet.
• Patienter med allerede eksisterende perifer neuropati (grad 2 eller højere ifølge National Cancer Institute Adverse Event [NCI AE] v 3.0) og patienter med risiko for at udvikle perifer neuropati, dvs. dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
• Patienter med reumatisk sygdom og patienter under cyclooxygenase-2 hæmmer medicin.
• Patienter, der er bærere af hepatitis B og/eller hepatitis C.
• Patienter med kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver undersøgelse eller præmedicinering eller produkter formuleret i polysorbat 80.
• Patienter vurderet af investigator til at være uegnede til at blive optaget i undersøgelsen.