Transplantace kmenových buněk u pacientů s hematologickými malignitami
Transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím periferní krve nebo kostní dřeně od nepříbuzného dárce u pacientů s hematologickými malignitami
Dětské leukémie, které nelze vyléčit samotnou chemoterapií, lze účinně léčit alogenní transplantací kostní dřeně. Navíc pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML) je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) jedinou ověřenou léčebnou modalitou léčby. U pacientů, kteří dostali hematopoetické kmenové buňky od sourozeneckého dárce shodného s HLA, se ukázalo, že jsou méně ohroženi recidivou onemocnění a toxicitou související s režimem. Přibližně 70 % pacientů, kteří potřebují HSCT, však nemá HLA shodného sourozeneckého dárce. To vyžaduje hledání alternativních dárců, což může zvýšit riziko špatného výsledku.
Povaha štěpu hematopoetických kmenových buněk byla implikována jako primární faktor určující tyto výsledky. Standardním štěpem kmenových buněk byla nemanipulovaná kostní dřeň, ale nedávno bylo prokázáno několik výhod kostní dřeně s deplecí T-lymfocytů a mobilizovaných progenitorových buněk periferní krve (PBPC). Deplece T-buněk však může zvýšit riziko infekčních komplikací a recidivy leukemie, zatímco nemanipulovaný štěp kmenových buněk může zvýšit riziko reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Klíčovým prvkem dlouhodobých strategií při zlepšování výsledků u pacientů podstupujících HSCT s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD) je poskytnutí optimálního štěpu.
Primárním cílem této klinické studie je odhadnout incidenci akutní GVHD u pediatrických pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostanou HSCT s nemanipulovaným štěpem kostní dřeně. Výsledky této studie mohou být použity jako základ pro budoucí studie týkající se inženýrství nepříbuzného dárcovského štěpu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sekundární hodnocení výsledků pro tuto klinickou studii zahrnují následující:
- Odhadnout celkové přežití u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kteří dostanou HSCT s nemanipulovaným štěpem kostní dřeně nebo štěpem kmenových buněk periferní krve
- Odhadnout míru přežití bez onemocnění a míru relapsů
- Odhadnout četnost chronické GvHD a selhání štěpu
- Odhadnout výskyt nehematologické peritransplantační toxicity související s režimem a mortalitu související s režimem během prvních 100 dnů po transplantaci
- Odhadnout dobu do přihojení neutrofilů a krevních destiček po transplantaci
- Stanovení stupně imunitní rekonstituce NK buněk a T-buněk 30 dnů a 100 dnů po transplantaci
- Odhadnout výskyt reaktivace EBV nebo potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLPD)
- Stanovit farmakokinetiku anti-thymocytárního globulinu (rATG) u pacientů po alogenní transplantaci a vývoj protilátek proti rATG
Původně tato studie začala jako randomizované srovnání mezi nemanipulovanou kostní dření a kostní dření s deplecí T-buněk s využitím výzkumného selekčního systému CliniMACS. Hypotéza, která měla být v té době testována, byla, že výskyt závažné akutní GvHD byl významně snížen u dětí, které dostaly HSCT s štěpem kmenových buněk kostní dřeně s deplecí T-buněk, ve srovnání s těmi, které dostaly nemanipulovaný štěp. Přibližně v polovině studie důkazy ukázaly, že ačkoli byl výskyt těžké akutní GvHD s deplecí T-buněk nízký, nebyl významně nižší než standardní léčba nemanipulované kostní dřeně. Proto byla studie upravena tak, aby bylo odstraněno rameno s deplecí T-buněk a pokračovalo se v přírůstku do jednoho ramene, které všem pacientům poskytlo nemanipulovaný štěp kmenových buněk kostní dřeně. Primárním cílem pak bylo určit, zda skutečný výskyt závažné akutní GvHD byl pod 15 %, jak bylo uvedeno. Observační skupina dostávající PBPC zůstala otevřená pro ty pacienty, jejichž dárci nebo dárcovská centra se rozhodla poskytovat PBPC místo kostní dřeně. Do této skupiny byl zařazen pouze jeden takový pacient; proto nelze formulovat žádné platné závěry.
Intervenční analýza byla založena na těch pacientech, kteří dostali pouze nemanipulovaný produkt kmenových buněk. Pro tuto studii výzkumníci požadovali kostní dřeň pro všechny studované subjekty. Konečné určení zdroje hematopoetických kmenových buněk, kostní dřeně nebo periferní krve, však bylo na uvážení dárce a dárcovského centra. Ti účastníci, kteří dostali produkt kmenových buněk periferní krve, byli sledováni pouze v pozorovací skupině. Všichni účastníci, ať už příjemci produktu z kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk, dostali stejný režim přípravy
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti postrádající HLA identického sourozence, pro něž je formálně požádán nepříbuzný dárce shodný v 6/6 HLA lokusu do přibližně 3 měsíců od zahájení vyhledávání
- Věk vyšší nebo rovný 24 měsícům, ale méně než 21 let u nových pacientů.
- Diagnóza jednoho z následujících vysoce rizikových hematologických malignit:
- Akutní lymfoblastická leukémie (ve druhé nebo následné remisi nebo vysoké riziko v první remisi)
- Akutní myeloidní leukémie (v relapsu nebo remisi)
- Sekundární AML/MDS
- Chronická myeloidní leukémie
- Juvenilní myelomonocytární leukémie
- Myelodysplastický syndrom
- Paroxysmální noční hemoglobinurie
- Non-Hodgkinův lymfom (v druhé nebo následné remisi)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se symptomatickým srdečním onemocněním nebo průkazem významného srdečního onemocnění podle echokardiogramu nebo srdeční zkrácení frakcí pod 25 %
- Pacienti s renální clearance kreatininu < 40 ml/min/1,73 m^2
- Pacienti s předpokládanou FVC < 40 % nebo pulzní oxymetrií nižší nebo rovnou 92 % na vzduchu v místnosti, pokud nemohou provést testy funkce plic
- Pacienti s přímým bilirubinem > 3 mg/dl
- Pacienti s SGPT > 500 U/L
- Pacienti s výkonnostním skóre podle Karnofského nebo Lanského < 70
- Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
- Pacienti se známou alergií na králičí nebo myší produkty
- Pacienti s izolovaným extramedulárním leukemickým relapsem, včetně izolovaného CNS nebo testikulární recidivy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: 1
|
Infuze HLA odpovídala nepříbuzným kmenovým buňkám kostní dřeně nebo periferní krve.
Ostatní jména:
Účastníci dostali standardní kondiční režim skládající se z celkového ozáření těla, cyklofosfamidu, thiotepy a ATG.
Profylaxe GVHD sestávala z cyklosporinu a methotrexátu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadnout výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli u pacientů, kteří dostali nemanipulovaný transplantát hematopoetických kmenových buněk od shodného nepříbuzného dárce
Časové okno: Července 2005
|
Července 2005
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Hale, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Poruchy močení
- Anémie
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Proteinurie
- Anémie, hemolytika
- Novotvary
- Myelodysplastické syndromy
- Hematologické novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxysmální
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Protilátky
Další identifikační čísla studie
- MUDSCT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .