Stammzelltransplantation für Patienten mit hämatologischen Malignomen

Zu den sekundären Ergebnisbewertungen für diese klinische Studie gehören Folgendes:

• Abschätzung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit hämatologischen Hochrisiko-Malignitäten, die eine HSCT mit einem unmanipulierten Knochenmarkstransplantat oder einem peripheren Blutstammzelltransplantat erhalten
• Abschätzung des krankheitsfreien Überlebens und der Rückfallraten
• Abschätzung der Raten chronischer GvHD und Transplantatversagen
• Abschätzung der Inzidenz nicht-hämatologischer peritransplantationsbedingter Toxizität und therapiebedingter Mortalität in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation
• Abschätzung der Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen nach der Transplantation
• Bestimmung des Grades der NK-Zellen- und T-Zellen-Immunrekonstitution 30 Tage und 100 Tage nach der Transplantation
• Abschätzung der Inzidenz von EBV-Reaktivierung oder posttransplantierter lymphoproliferativer Erkrankung (PTLPD)
• Bestimmung der Pharmakokinetik von Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) bei Patienten, die eine allogene Transplantation erhalten, und der Entwicklung von rATG-Antikörpern

Ursprünglich begann diese Studie als randomisierter Vergleich zwischen nicht manipuliertem Knochenmark und T-Zell-depletiertem Knochenmark unter Verwendung des experimentellen CliniMACS-Auswahlsystems. Die damals zu prüfende Hypothese war, dass die Inzidenz schwerer akuter GvHD bei Kindern, die eine HSCT mit einem T-Zell-depletierten Knochenmark-Stammzelltransplantat erhielten, im Vergleich zu Kindern, die ein nicht manipuliertes Transplantat erhielten, signifikant verringert war. Ungefähr in der Mitte der Studie deuteten die Erkenntnisse darauf hin, dass die Inzidenz schwerer akuter GvHD mit T-Zell-Depletion zwar gering, aber nicht wesentlich niedriger war als bei der Standardbehandlung mit nicht manipuliertem Knochenmark. Aus diesem Grund wurde die Studie dahingehend geändert, dass der T-Zell-depletierte Arm entfernt und die Anreicherung in einem Arm fortgesetzt wird, um allen Patienten ein unmanipuliertes Knochenmark-Stammzelltransplantat zu ermöglichen. Das Hauptziel bestand dann darin, festzustellen, ob die tatsächliche Inzidenz schwerer akuter GvHD wie berichtet unter 15 % lag. Die Beobachtungsgruppe, die PBPC erhielt, blieb für diejenigen Patienten offen, deren Spender oder Spenderzentren sich für die Bereitstellung von PBPC anstelle von Knochenmark entschieden hatten. Nur ein solcher Patient wurde dieser Gruppe zugeordnet; Daher können keine gültigen Schlussfolgerungen formuliert werden.

Die Interventionsanalyse basierte ausschließlich auf den Patienten, die ein unmanipuliertes Stammzellprodukt erhielten. Für diese Studie hatten die Forscher für alle Probanden Knochenmark angefordert. Die endgültige Bestimmung der Quelle der hämatopoetischen Stammzellen, Knochenmark oder peripheres Blut, lag jedoch im Ermessen des Spenders und des Spenderzentrums. Die Teilnehmer, die ein peripheres Blutstammzellprodukt erhielten, wurden nur in der Beobachtungsgruppe beobachtet. Alle Teilnehmer, unabhängig davon, ob sie ein Knochenmark- oder Blutstammzellprodukt erhielten, erhielten das gleiche präparative Konditionierungsschema