Trapianto di cellule staminali per pazienti con neoplasie ematologiche

Le valutazioni degli esiti secondari per questo studio clinico includono quanto segue:

• Per stimare la sopravvivenza globale nei pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio che ricevono un HSCT con un innesto di midollo non manipolato o un innesto di cellule staminali del sangue periferico
• Per stimare la sopravvivenza libera da malattia e i tassi di recidiva
• Per stimare i tassi di GvHD cronica e fallimento del trapianto
• Per stimare l'incidenza di tossicità correlata al regime peri-trapianto non ematologico e mortalità correlata al regime nei primi 100 giorni dopo il trapianto
• Per stimare il tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine dopo il trapianto
• Per determinare il grado di ricostituzione immunitaria delle cellule NK e delle cellule T a 30 giorni e 100 giorni dopo il trapianto
• Per stimare l'incidenza della riattivazione di EBV o della malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLPD)
• Per determinare la farmacocinetica della globulina anti-timocita (rATG) in pazienti sottoposti a trapianto allogenico e lo sviluppo di anticorpi rATG

Originariamente questo studio è iniziato come un confronto randomizzato tra midollo osseo non manipolato e midollo osseo impoverito di cellule T utilizzando il sistema di selezione sperimentale CliniMACS. L'ipotesi da testare all'epoca era che l'incidenza di GvHD acuta grave fosse significativamente ridotta nei bambini che avevano ricevuto HSCT con un innesto di cellule staminali di midollo osseo impoverito di cellule T rispetto a quelli che avevano ricevuto un innesto non manipolato. Circa a metà dello studio, le prove indicavano che, sebbene l'incidenza di GvHD acuta grave con deplezione delle cellule T fosse bassa, non era significativamente inferiore rispetto al trattamento standard del midollo osseo non manipolato. Pertanto lo studio è stato modificato per rimuovere il braccio impoverito di cellule T e continuare ad accumulare in un braccio fornendo a tutti i pazienti un innesto di cellule staminali di midollo osseo non manipolato. L'obiettivo primario era quindi quello di determinare se la vera incidenza di GvHD acuta grave fosse inferiore al 15% come riportato. Il gruppo di osservazione che riceveva PBPC è rimasto aperto per quei pazienti i cui donatori o centri donatori hanno scelto di fornire PBPC al posto del midollo osseo. Solo uno di questi pazienti è stato assegnato a questo gruppo; pertanto, non è possibile formulare conclusioni valide.

L'analisi dell'intervento si è basata su quei pazienti che hanno ricevuto solo un prodotto di cellule staminali non manipolate. Per questo studio, i ricercatori avevano richiesto il midollo osseo per tutti i soggetti dello studio. Tuttavia, la determinazione finale della fonte delle cellule staminali emopoietiche, midollo osseo o sangue periferico, era a discrezione del donatore e del centro donatore. I partecipanti che hanno ricevuto un prodotto di cellule staminali del sangue periferico sono stati seguiti solo nel gruppo di osservazione. Tutti i partecipanti, siano essi destinatari di un midollo osseo o di un prodotto di cellule staminali del sangue, hanno ricevuto lo stesso regime di condizionamento preparativo