Stamcelletransplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter

Sekundære resultatevalueringer for denne kliniske undersøgelse omfatter følgende:

• At estimere den samlede overlevelse hos patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter, som modtager en HSCT med et umanipuleret marvtransplantat eller et perifert blodstamcelletransplantat
• At estimere sygdomsfri overlevelse og tilbagefaldsrater
• At estimere frekvensen af ​​kronisk GvHD og graftsvigt
• At estimere forekomsten af ​​ikke-hæmatologisk peri-transplantat regime-relateret toksicitet og regime-relateret dødelighed i de første 100 dage efter transplantation
• At estimere tiden til neutrofil- og blodpladeindplantning efter transplantation
• For at bestemme graden af ​​NK-celle- og T-celle-immunrekonstitution 30 dage og 100 dage efter transplantation
• At estimere forekomsten af ​​EBV-reaktivering eller post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLPD)
• At bestemme farmakokinetikken af ​​anti-thymocytglobulin (rATG) hos patienter, der modtager allogen transplantation og udvikling af rATG-antistoffer

Oprindeligt begyndte denne undersøgelse som en randomiseret sammenligning mellem umanipuleret knoglemarv og T-celle-depleteret knoglemarv ved at bruge det afprøvende CliniMACS-selektionssystem. Hypotesen, der skulle testes på det tidspunkt, var, at forekomsten af ​​alvorlig akut GvHD var signifikant reduceret hos børn, der modtog HSCT med et T-celle-depleteret knoglemarvsstamcelletransplantat sammenlignet med dem, der modtog et umanipuleret transplantat. Omtrent midtvejs i undersøgelsen indikerede beviset, at selvom forekomsten af ​​alvorlig akut GvHD med T-celleudtømning var lav, var den ikke signifikant lavere end standardbehandlingen af ​​umanipuleret knoglemarv. Derfor blev undersøgelsen ændret for at fjerne den T-celle-depleterede arm og fortsætte med at samle den ene arm, hvilket gav alle patienter et umanipuleret knoglemarvsstamcelletransplantat. Det primære mål var da at bestemme, om den sande forekomst af alvorlig akut GvHD var under 15 % som rapporteret. Den observationsgruppe, der modtog PBPC, forblev åben for de patienter, hvis donorer eller donorcentre valgte at give PBPC i stedet for knoglemarv. Kun én sådan patient blev tildelt denne gruppe; derfor kan der ikke formuleres nogen valide konklusioner.

Interventionsanalysen var baseret på de patienter, som kun modtog et umanipuleret stamcelleprodukt. Til denne undersøgelse havde efterforskerne anmodet om knoglemarv til alle forsøgspersoner. Den endelige bestemmelse af kilden til de hæmatopoietiske stamceller, knoglemarv eller perifert blod, var dog efter donorens og donorcentrets skøn. De deltagere, der modtog et perifert blodstamcelleprodukt, blev kun fulgt i observationsgruppen. Alle deltagere, uanset om de var modtagere af et knoglemarvs- eller blodstamcelleprodukt, modtog det samme præparative konditioneringsregime