Hodnocení funkce ledvin po snížení dávky cyklosporinu A u pacientů po transplantaci ledvin (DICAM)

Studijní populace Vhodní pacienti byli ve věku 18 až 75 let a příjemci primárního nebo sekundárního transplantátu ledviny ve druhém roce po transplantaci se stabilními hladinami sérového kreatininu (tj. < 20% variace za předchozí 3 měsíce). Všichni pacienti musí podstoupit indukční léčbu, být bez kortikosteroidů po dobu alespoň 3 měsíců a musí dostávat kombinovanou udržovací léčbu skládající se z cyklosporinu (minimální hladina, 125 až 175 ng/ml) a mykofenolát mofetilu (CellCept, F. Hoffmann-La Roche AG , Basilej, Švýcarsko) 2 g denně.

Pacienti s nízkým nebo vysokým rizikem dysfunkce štěpu byli nevhodní; většina zúčastněných center udržovala pacienty s nízkým imunologickým rizikem na samotném cyklosporinu a pacienti s vysokým rizikem dysfunkce štěpu byli obvykle udržováni na kortikosteroidech. Pro tuto studii bylo nízké riziko definováno jako přítomnost následujících: nula nebo jedna epizoda akutní rejekce s návratem renálních funkcí na předchozí úrovně po léčbě kortikosteroidy, titr panelově reaktivních protilátek <25 %, hladina sérového kreatininu <125 µmol/ L, věk >25 let a věk dárce <40 let. Vysoké riziko bylo definováno jako přítomnost alespoň jednoho z následujících: hladina kreatininu v séru > 250 µmol/l, proteinurie > 1 g/den, titr protilátek reagujících na panel > 80 %, > 1 epizoda zprostředkovaná T-buňkami odmítnutí nebo alespoň jedna epizoda protilátkami zprostředkovaného odmítnutí po transplantaci nebo přítomnost vaskulitidy nebo systémového lupus erythematodes, které byly obvykle léčeny kortikosteroidy.

Dalšími vylučovacími kritérii byly průkaz systémové infekce nebo malignity během předchozích 5 let (kromě adekvátně léčeného nemetastatického bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže), počet leukocytů <2,5x103/µL, hemoglobin <80 g/dl, počet krevních destiček <100x103/ µL, těžké střevní poruchy, těhotenství, kojení, současná imunosupresivní léčba jinými léky než cyklosporin a mykofenolát mofetil. Ženy ve fertilním věku musely během léčby mykofenolátmofetilem a šest týdnů po jejím ukončení používat vhodnou antikoncepci.

Cílové body studie Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů se selháním léčby (selhání prevence dysfunkce ledvin) po 24 měsících, což bylo složeno ze ztráty štěpu, histologicky potvrzené akutní rejekce nebo toxicity cyklosporinu nebo > 15% zvýšení průměrné hodnoty séra hladina kreatininu z výchozího hodnocení. Průměr aktuální a dvou předchozích hladin kreatininu v séru byl použit ke stanovení výchozí hladiny, hladiny na nejnižší úrovni (doba nejnižšího měření sérového kreatininu) a hladiny po 2 letech.

Sekundární koncové body zahrnovaly změnu odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty vypočítané pomocí čtyřproměnné rovnice ze studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); krevní tlak, hladina bílkovin v moči a lipidů; závažné nežádoucí příhody, jako je infekce vyžadující hospitalizaci, neoplazie nebo lymfom; a přežití štěpu a pacienta.

Pokračování studie a postupy Byla měřena hmotnost, krevní tlak po 10minutovém odpočinku, hladiny kreatininu a glukózy v séru, celkový počet krvinek a hladiny bílkovin v moči a bylo použito imunosupresiv, antihypertenziv a léků snižujících lipidy. zaznamenávané na začátku a každé 2 měsíce. Hladiny lipidů v séru byly měřeny na začátku a každých 6 měsíců. Gynekologická a dermatologická vyšetření byla prováděna na začátku a jednou ročně. Byly zaznamenány nežádoucí příhody.

Renální biopsie byly prováděny, když se hladiny kreatininu zvýšily o > 20 % ve srovnání s nejnižší hodnotou nebo když byla proteinurie > 1 g/den. Hladina nadir byla použita jako referenční bod, aby se předešlo riziku zmeškání diagnózy odmítnutí v rameni s nízkou expozicí; hladiny sérového kreatininu obvykle poklesly po zahájení režimu nízké expozice. Biopsie byly klasifikovány pomocí kritérií Banff 1997 čtyřmi staršími patology, kteří byli zaslepeni klinickými informacemi. Nefrotoxicita spojená s CNI byla hodnocena jako mírná, střední nebo závažná podle Banffova skóre odmítnutí chronicity z roku 1997.