Bewertung der Nierenfunktion nach Reduktion der Cyclosporin-A-Dosis bei Nierentransplantationspatienten (DICAM)

Studienpopulation Geeignete Patienten waren 18 bis 75 Jahre alt und Empfänger einer primären oder sekundären Nierentransplantation im zweiten Jahr nach der Transplantation mit stabilen Serumkreatininspiegeln (d. h. < 20 % Schwankung in den letzten 3 Monaten). Alle Patienten müssen eine Induktionstherapie erhalten haben, seit mindestens 3 Monaten kortikosteroidfrei sein und eine Kombinationserhaltungstherapie bestehend aus Ciclosporin (Talspiegel, 125 bis 175 ng/ml) und Mycophenolatmofetil (CellCept, F. Hoffmann-La Roche AG , Basel, Schweiz) 2 g täglich.

Patienten mit entweder niedrigem oder hohem Risiko einer Transplantatdysfunktion waren nicht geeignet; Die Mehrzahl der teilnehmenden Zentren erhielt Patienten mit niedrigem immunologischem Risiko auf Ciclosporin allein, und Patienten mit einem hohen Risiko für Transplantat-Dysfunktion erhielten gewöhnlich Kortikosteroide. Für diese Studie wurde ein niedriges Risiko definiert als das Vorhandensein von: null oder einer akuten Abstoßungsepisode mit Rückkehr der Nierenfunktion auf vorherige Werte nach Kortikosteroidbehandlung, Panel-reaktiver Antikörpertiter < 25 %, Serum-Kreatininspiegel < 125 µmol/ L, Alter > 25 Jahre und Spenderalter < 40 Jahre. Hohes Risiko wurde definiert als das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Faktoren: Serum-Kreatininspiegel > 250 µmol/l, Proteinurie > 1 g/Tag, Panel-reaktiver Antikörpertiter > 80 %, > 1 T-Zell-vermittelte Episode Abstoßung oder mindestens eine Episode einer Antikörper-vermittelten Abstoßung nach der Transplantation oder das Vorhandensein von Vaskulitis oder systemischem Lupus erythematodes, die normalerweise mit Kortikosteroiden behandelt wurden.

Weitere Ausschlusskriterien waren Hinweise auf eine systemische Infektion oder Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nichtmetastasierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut), Leukozytenzahl < 2,5 x 103/µL, Hämoglobin < 80 g/dL, Thrombozytenzahl < 100 x 103/ µL, schwere Darmerkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit, aktuelle immunsuppressive Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Ciclosporin und Mycophenolatmofetil. Frauen im gebärfähigen Alter mussten während der Behandlung mit Mycophenolatmofetil und sechs Wochen nach dessen Beendigung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Studienendpunkte Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten mit Behandlungsversagen (Nichtvorbeugung einer Nierenfunktionsstörung) nach 24 Monaten, was eine Kombination aus Transplantatverlust, histologisch bestätigter akuter Abstoßung oder Ciclosporin-Toxizität oder einem > 15 %igen Anstieg des mittleren Serums war Kreatininspiegel aus der Ausgangsbeurteilung. Der Mittelwert des aktuellen und zweier früherer Serumkreatininspiegel wurde verwendet, um den Ausgangswert, den Nadirspiegel (Zeitpunkt der niedrigsten Serumkreatininmessung) und den Spiegel nach 2 Jahren zu bestimmen.

Die sekundären Endpunkte umfassten die Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert, berechnet unter Verwendung der Gleichung mit vier Variablen aus der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Studie; Blutdruck, Protein- und Lipidspiegel im Urin; schwere unerwünschte Ereignisse wie Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Neoplasien oder Lymphome; und Transplantat- und Patientenüberleben.

Nachbeobachtung und Verfahren der Studie Gewicht, Blutdruck nach einer 10-minütigen Ruhepause, Serum-Kreatinin- und Glukosespiegel, ein vollständiges Blutbild und Proteinspiegel im Urin wurden gemessen, und die Verwendung von immunsuppressiven, antihypertensiven und lipidsenkenden Medikamenten war zu Studienbeginn und alle 2 Monate aufgezeichnet. Die Serumlipidspiegel wurden zu Studienbeginn und alle 6 Monate gemessen. Gynäkologische und dermatologische Untersuchungen wurden zu Studienbeginn und jährlich durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse wurden aufgezeichnet.

Nierenbiopsien wurden durchgeführt, wenn der Kreatininspiegel im Verhältnis zum Nadir um > 20 % anstieg oder wenn die Proteinurie > 1 g/Tag betrug. Der Nadir-Wert wurde als Referenzpunkt verwendet, um das Risiko zu vermeiden, die Diagnose einer Abstoßung im Arm mit niedriger Exposition zu verpassen; Die Serum-Kreatinin-Spiegel fielen normalerweise nach Beginn einer Behandlung mit niedriger Exposition. Die Biopsien wurden anhand der Kriterien von Banff 1997 von vier erfahrenen Pathologen klassifiziert, die gegenüber den klinischen Informationen blind waren. CNI-assoziierte Nephrotoxizität wurde gemäß den Banff 1997 Chronicity Rejection Scores als leicht, mäßig oder schwer eingestuft.