肾移植患者环孢素A减量后肾功能评价 (DICAM)

研究人群 符合条件的患者年龄在 18 至 75 岁之间，并且在移植后第二年具有稳定的血清肌酐水平（即前 3 个月的变化 < 20%）的初次或二次肾移植接受者。 所有患者都必须接受诱导治疗，至少 3 个月不使用皮质类固醇，并接受由环孢菌素（谷浓度，125 至 175 ng/mL）和吗替麦考酚酯（CellCept，F. Hoffmann-La Roche AG）组成的联合维持治疗，瑞士巴塞尔）每天 2 克。

移植物功能障碍风险低或高的患者不符合资格；大多数参与中心维持低免疫风险患者单独使用环孢菌素，而具有高移植物功能障碍风险的患者通常维持皮质类固醇。 在这项研究中，低风险定义为存在以下情况：零次或一次急性排斥反应，皮质类固醇治疗后肾功能恢复到以前的水平，面板反应性抗体滴度 <25%，血清肌酐水平 <125 µmol/ L，年龄>25岁，供者年龄<40岁。 高风险定义为存在以下至少一项：血清肌酐水平 >250 µmol/L，蛋白尿 >1 g/天，面板反应性抗体滴度 >80%，>1 次 T 细胞介导的排斥反应或至少一次移植后抗体介导的排斥反应，或存在通常用皮质类固醇治疗的血管炎或系统性红斑狼疮。

其他排除标准是过去 5 年内有全身感染或恶性肿瘤的证据（充分治疗的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外）、白细胞计数 <2.5x103/µL、血红蛋白 <80 g/dL、血小板计数 <100x103/ µL，严重的肠道疾病，怀孕，母乳喂养，目前使用环孢菌素和吗替麦考酚酯以外的药物进行免疫抑制治疗。 要求育龄妇女在霉酚酸酯治疗期间和停药后六周内采取充分的避孕措施。

研究终点 主要终点是 24 个月时治疗失败（未能预防肾功能障碍）的患者比例，这是移植物丢失、组织学证实的急性排斥反应或环孢菌素毒性或平均血清浓度增加 > 15% 的综合结果来自基线评估的肌酐水平。 当前和之前两次血清肌酐水平的平均值用于确定基线水平、最低点水平（最低血清肌酐测量时间）和 2 年水平。

次要终点包括估计肾小球滤过率 (eGFR) 相对于基线的变化，该变化是使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 研究中的四变量方程计算得出的；血压、尿蛋白和血脂水平；严重的不良事件，例如需要住院治疗的感染、肿瘤或淋巴瘤；以及移植物和患者的存活率。

研究随访和程序 测量体重、休息 10 分钟后的血压、血清肌酐和葡萄糖水平、全血细胞计数和尿蛋白水平，并评估免疫抑制、降压和降脂药物的使用情况在基线和每 2 个月记录一次。 在基线和每 6 个月测量一次血清脂质水平。 在基线和每年进行妇科和皮肤科检查。 记录不良事件。

当肌酐水平相对于最低值增加 > 20% 或当蛋白尿 > 1 g/天时，进行肾活检。 最低水平用作参考点，以避免漏掉低暴露组排斥诊断的风险；血清肌酐水平通常在低暴露方案开始后下降。 四名对临床信息不知情的高级病理学家使用 Banff 1997 标准对活组织检查进行分类。 根据 Banff 1997 慢性排斥评分，CNI 相关肾毒性分为轻度、中度或重度。