Munuaisten toiminnan arviointi siklosporiini A -annoksen pienentämisen jälkeen munuaissiirtopotilailla (DICAM)

Tutkimuspopulaatio Tukikelpoiset potilaat olivat 18–75-vuotiaita ja primaarisia tai sekundaarisia munuaisensiirron saajia toisena vuonna transplantaation jälkeen, ja seerumin kreatiniinitasot olivat vakaat (eli < 20 %:n vaihtelu edellisten 3 kuukauden aikana). Kaikkien potilaiden on täytynyt saada induktiohoitoa, heillä ei ole ollut kortikosteroideja vähintään 3 kuukautta ja he ovat saaneet yhdistelmähoitoa, joka koostuu syklosporiinista (minimitaso 125-175 ng/ml) ja mykofenolaattimofetiilista (CellCept, F. Hoffmann-La Roche AG). , Basel, Sveitsi) 2 g päivässä.

Potilaat, joilla oli pieni tai suuri siirteen toimintahäiriön riski, eivät olleet tukikelpoisia; Suurin osa osallistuneista keskuksista sai matalan immunologisen riskin potilaita pelkästään syklosporiinilla ja ne, joilla oli suuri siirteen toimintahäiriön riski, saivat yleensä kortikosteroideja. Tässä tutkimuksessa alhaiseksi riskiksi määriteltiin seuraavien esiintyminen: nolla tai yksi akuutti hyljintäjakso, jossa munuaisten toiminta palautui aikaisemmalle tasolle kortikosteroidihoidon jälkeen, paneelireaktiivinen vasta-ainetiitteri <25%, seerumin kreatiniinitaso <125 µmol/ L, ikä > 25 vuotta ja luovuttajan ikä < 40 vuotta. Korkeaksi riskiksi määriteltiin vähintään yksi seuraavista: seerumin kreatiniinitaso > 250 µmol/L, proteinuria > 1 g/vrk, paneelireaktiivinen vasta-ainetiitteri > 80 %, > 1 T-soluvälitteinen episodi hylkimisreaktio tai vähintään yksi vasta-ainevälitteinen hylkimisjakso transplantaation jälkeen, tai vaskuliitin tai systeemisen lupus erythematosuksen esiintyminen, joita yleensä hoidettiin kortikosteroideilla.

Muita poissulkemiskriteereitä olivat todisteet systeemisestä infektiosta tai pahanlaatuisuudesta viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä), leukosyyttien määrä <2,5x103/µL, hemoglobiini <80 g/dl, verihiutaleiden määrä <100x103/ µL, vakavat suolistohäiriöt, raskaus, imetys, nykyinen immunosuppressiohoito muilla lääkkeillä kuin syklosporiinilla ja mykofenolaattimofetiililla. Hedelmällisessä iässä olevien naisten oli käytettävä riittävää ehkäisyä mykofenolaattimofetiilihoidon aikana ja kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Tutkimuksen päätepisteet Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui (epäonnistui estämään munuaisten vajaatoimintaa) 24 kuukauden kohdalla, mikä johtui siirteen menetyksestä, histologisesti vahvistetusta akuutista hylkimisreaktiosta tai siklosporiinitoksisuudesta tai > 15 %:n noususta seerumin keskiarvossa. kreatiniinitaso lähtötilanteen arvioinnista. Nykyisen ja kahden aikaisemman seerumin kreatiniinitason keskiarvoa käytettiin määrittämään taso lähtötilanteessa, taso alimmillaan (alimman seerumin kreatiniinimittauksen aika) ja taso 2 vuoden kohdalla.

Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyi muutos arvioidussa munuaiskerästen suodatusnopeudessa (eGFR) lähtötasosta laskettuna käyttämällä neljän muuttujan yhtälöä Munuaistaudin ruokavalion (MDRD) -tutkimuksesta; verenpaine, virtsan proteiini- ja lipiditasot; vakavat haittatapahtumat, kuten sairaalahoitoa vaativa infektio, neoplasia tai lymfooma; ja siirteen ja potilaan selviytyminen.

Tutkimuksen seuranta ja menetelmät Paino, verenpaine 10 minuutin tauon jälkeen, seerumin kreatiniini- ja glukoositasot, täydellinen verisolujen määrä ja virtsan proteiinitasot mitattiin ja immunosuppressiivisten, verenpainelääkkeiden ja lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö. kirjataan lähtötilanteessa ja 2 kuukauden välein. Seerumin lipiditasot mitattiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein. Gynekologiset ja dermatologiset tutkimukset tehtiin lähtötilanteessa ja vuosittain. Haitalliset tapahtumat kirjattiin.

Munuaisbiopsiat otettiin, kun kreatiniinitasot nousivat > 20 % alhaisimmasta tasosta tai kun proteinuria oli > 1 g/vrk. Alhaista tasoa käytettiin vertailupisteenä, jotta vältyttiin riskiltä, ​​että hyljintädiagnoosi jäisi huomiotta matalan altistuksen käsissä; seerumin kreatiniinitasot laskivat yleensä alhaisen altistuksen aloituksen jälkeen. Biopsiat luokiteltiin Banff 1997 -kriteereillä neljän kliinisille tiedoille sokeaa vanhempaa patologiaa käyttäen. CNI:hen liittyvä nefrotoksisuus luokiteltiin lieväksi, keskivaikeaksi tai vaikeaksi Banff 1997 kroonisuuden hylkimispisteiden mukaan.