- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00270439
Omentektomie pro léčbu diabetes mellitus 2
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinické studie ukázaly, že centrální obezita je jednou z nejsilnějších asociací s diabetem II. Měření obvodu pasu u Vanderbilta bylo v nedávné studii jedním z nejúčinnějších klinických měření přítomnosti diabetu typu II a odpovědi na žaludeční bypass. Tato centrální obezita ukazuje na omentum jako na jednoho z hlavních viníků rozvoje a přetrvávání diabetu typu II u lidí. [1]
Studie na zvířatech u Vanderbilta prokázaly u psů normální velikosti, že chirurgické odstranění viscerálního tuku (omentektomie):
- Snižuje bazální produkci glukózy v játrech o téměř 40 %
- Výsledkem je snížená dodávka FFA do jater
- Zvyšuje využití glukózy periferními tkáněmi závislými na inzulínu, především kosterním svalstvem. [2] Studie na zvířatech byly zahájeny s cílem sledovat pozitivní výsledky švédských vyšetřovatelů, kteří randomizovali 50 pacientů buď k bandáži žaludku, nebo bandáži žaludku s omentektomií. Po 2 letech měly obě skupiny statisticky podobný úbytek hmotnosti, ale pacienti ve skupině s omentektomií měli 2 až 3krát lepší zlepšení orální glukózové tolerance, citlivosti na inzulín a plazmatické glukózy nalačno ve srovnání s kontrolními subjekty. [3] Došli k závěru, že omentektomie v kombinaci s bandáží žaludku u morbidně obézních pacientů měla významný pozitivní vliv na metabolismus glukózy a inzulínu.
Proč odstranění viscerálního tuku (velmi malé procento hmotnosti zvířete) způsobuje 40% zvýšení periferního metabolismu glukózy? Je známo, že omentum je úložištěm makrofágů a nárůst počtu makrofágů je úměrný nárůstu adipozity u lidí. Makrofágy i adipocyty produkují adipokiny a cytokiny, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy a inzulínu. Omentum je také známo, že je hlavním přispěvatelem volných mastných kyselin do portálního oběhu, což nepříznivě ovlivňuje jaterní inzulínovou rezistenci.
Resekce viscerálního tuku, který obsahuje více makrofágů, které zase uvolňují cytokiny, které přednostně narušují metabolismus glukózy, by pak teoreticky měla vést k výraznému zlepšení metabolismu glukózy a tuků.
Hypotéza Odstranění viscerálního tuku (omentektomie) významně zlepší diabetes typu II a dyslipidémii.
Specifický cíl 1: Určit zlepšení metabolismu glukózy u pacientů s diabetem typu II pomocí minimální modelové studie na začátku a 3 měsíce po operaci Specifický cíl 2: Určit zlepšení kontroly diabetu typu II měřením hladin HgbA1c a množství perorálně podaného léky užívané ke kontrole diabetu 3, 6 a 12 měsíců po operaci.
Specifický cíl 3: Stanovit zlepšení lipidů měřením celkového cholesterolu, HDL, LDL a triglyceridů v séru nalačno 0, 3, 6 a 12 měsíců po operaci.
Specifický cíl 4: Stanovit účinek omentektomie na markery zánětu (C-reaktivní protein, interleukin 6) 3, 6 a 12 měsíců po operaci. Tyto laboratoře budou nakresleny, ale nebudou testovány, dokud neuvidíme účinky na inzulínovou rezistenci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 18-55
- BMI 30-50
- Dyslipidémie
- Diabetes 2. typu Mellitus nezávislý na inzulínu pouze na perorálních hypoglykemicích
Kritéria vyloučení:
- Lékařské pacienty
- významné zvýšení jaterních enzymů (více než 50 % horní hranice normálu)
- sérový kreatinin >1,5 mg/dl
- anamnéza ketoacidózy nebo současné metabolické acidózy
- současné užívání perorálních antikoagulancií
- pozitivní těhotenský test (β-lidský choriový gonadotropin) pro ženy
- interkurentní infekce
- užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus sacharidů nebo lipidů (např. steroidy, vysoké dávky niacinu, agonisté β-adrenergních receptorů, ale nezahrnuje antidiabetika)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: jednoruč
Odstraněno omentum pacientů s diabetem 2. typu
|
pacientům s diabetem 2. typu bylo odstraněno omentum
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Citlivost na inzulín měřená minimálním modelem a skóre HOMA
Časové okno: jeden rok po řízení
|
jeden rok po řízení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení dyslipidémie
Časové okno: Jeden rok po proceduře
|
Jeden rok po proceduře
|
|
Snížené užívání perorálních hypoglykemik
Časové okno: Jeden rok po proceduře
|
Jeden rok po proceduře
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William O Richards, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Torquati A, Lutfi R, Abumrad N, Richards WO. Is Roux-en-Y gastric bypass surgery the most effective treatment for type 2 diabetes mellitus in morbidly obese patients? J Gastrointest Surg. 2005 Nov;9(8):1112-6; discussion 1117-8. doi: 10.1016/j.gassur.2005.07.016.
- Hansen, E., et al., Omentectomy Improves Insulin Sensitivity in Skeletal Muscle in vivo. 2005, Abstract Society of University Surgeons.
- Bergman RN, Finegood DT, Ader M. Assessment of insulin sensitivity in vivo. Endocr Rev. 1985 Winter;6(1):45-86. doi: 10.1210/edrv-6-1-45. No abstract available.
- Bonora E, Kiechl S, Willeit J, Oberhollenzer F, Egger G, Targher G, Alberiche M, Bonadonna RC, Muggeo M. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study. Diabetes. 1998 Oct;47(10):1643-9. doi: 10.2337/diabetes.47.10.1643.
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Fabbrini E, Tamboli RA, Magkos F, Marks-Shulman PA, Eckhauser AW, Richards WO, Klein S, Abumrad NN. Surgical removal of omental fat does not improve insulin sensitivity and cardiovascular risk factors in obese adults. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):448-55. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.056. Epub 2010 May 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 050967
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .