- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00270439
Omentektomi til behandling af diabetes mellitus type 2
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kliniske undersøgelser har vist, at central fedme er en af de stærkeste sammenhænge med type II diabetes. Måling af taljeomkreds hos Vanderbilt var et af de mest effektive kliniske mål for tilstedeværelse af type II diabetes og respons på gastrisk bypass i en nylig undersøgelse. Denne centrale fedme peger på omentumet som en af de største syndere for udvikling og videreførelse af type II-diabetes hos mennesker. [1]
Dyreforsøg hos Vanderbilt har vist i normal størrelse hunde, at kirurgisk fjernelse af det viscerale fedt (Omentectomy):
- Reducerer basal leverglukoseproduktion med næsten 40 %
- Resulterer i nedsat FFA-levering til leveren
- Øger glukoseudnyttelsen af perifert insulinafhængigt væv, overvejende skeletmuskulatur. [2] Dyreforsøgene blev startet for at forfølge de positive resultater set af svenske efterforskere, som randomiserede 50 patienter til enten gastrisk banding eller gastrisk banding med omentektomi. Efter 2 år havde begge grupper statistisk ens vægttab, men patienterne i omentektomigruppen havde 2 til 3 gange forbedringerne i oral glucosetolerance, insulinfølsomhed og fastende plasmaglukose sammenlignet med kontrolpersoner. [3] De konkluderede, at omentektomi, når det kombineres med mavebånd hos sygeligt overvægtige patienter, havde en signifikant positiv effekt på glukose- og insulinmetabolismen.
Hvorfor forårsager fjernelse af visceralt fedt (en meget lille procentdel af dyrets vægt) en stigning på 40 % i perifer glukosemetabolisme? Omentumet er kendt for at være et depot for makrofager, og stigningen i antallet af makrofager er proportional med stigningen i fedme hos mennesker. Både makrofager og adipocytter producerer adipokiner og cytokiner, der vides at påvirke glukose- og insulinmetabolismen. Omentumet er også kendt for at være den største bidragyder af frie fedtsyrer i portalcirkulationen, hvilket har en negativ indvirkning på den hepatiske insulinresistens.
Resektion af det viscerale fedt, som rummer flere numre af makrofagerne, som igen frigiver de cytokiner, der fortrinsvis forstyrrer glukosemetabolismen, skulle i teorien da resultere i en markant forbedring af glukose- og fedtstofskiftet.
Hypotese Fjernelse af visceralt fedt (omentektomi) vil forbedre type II-diabetes og dyslipidæmi markant.
Specifikt mål 1: Bestem forbedringen i glukosemetabolismen hos patienter med type II-diabetes ved hjælp af minimal modelundersøgelse ved baseline og 3 måneder efter operationen Specifikt mål 2: Bestem forbedringen i kontrol af type II-diabetes ved at måle HgbA1c-niveauer og mængden af oralt medicin taget for at kontrollere deres diabetes 3, 6 og 12 måneder efter operationen.
Specifikt mål 3: Bestem forbedringen af lipider ved at måle totalkolesterol i fastende serum, HDL, LDL og triglycerider 0, 3, 6 og 12 måneder efter operationen.
Specifikt mål 4: Bestem effekten af omentektomi på markører for inflammation (C-reaktivt protein, interleukin 6) 3, 6 og 12 måneder efter op. Disse laboratorier vil blive tegnet, men ikke analyseret, før vi ser virkningerne på insulinresistens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18-55
- BMI 30-50
- Dyslipidæmi
- Ikke-insulinafhængig type 2-diabetes mellitus kun på orale hypoglykæmi
Ekskluderingskriterier:
- Medicare patienter
- signifikante hepatiske enzymforhøjelser (mere end 50 % af øvre normalgrænser)
- serum kreatinin >1,5 mg/dl
- anamnese med ketoacidose eller aktuel metabolisk acidose
- nuværende brug af orale antikoagulantia
- positiv graviditetstest (β-humant choriongonadotropin) for kvinder
- interkurrente infektioner
- tager medicin, der vides at påvirke kulhydrat- eller lipidmetabolismen (f. steroider, højdosis Niacin, β-adrenerge receptoragonister, men inkluderer ikke antidiabetiske lægemidler)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: enkelt arm
Fjernet omentum fra patienter med type 2-diabetes
|
patienter med type 2-diabetes fik fjernet deres omentum
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Insulinfølsomhed målt ved den minimale model og HOMA-score
Tidsramme: et år efter proceduren
|
et år efter proceduren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring af dyslipidæmi
Tidsramme: Et år efter procedure
|
Et år efter procedure
|
|
Nedsat brug af orale hypoglykæmi
Tidsramme: Et år efter procedure
|
Et år efter procedure
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William O Richards, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Torquati A, Lutfi R, Abumrad N, Richards WO. Is Roux-en-Y gastric bypass surgery the most effective treatment for type 2 diabetes mellitus in morbidly obese patients? J Gastrointest Surg. 2005 Nov;9(8):1112-6; discussion 1117-8. doi: 10.1016/j.gassur.2005.07.016.
- Hansen, E., et al., Omentectomy Improves Insulin Sensitivity in Skeletal Muscle in vivo. 2005, Abstract Society of University Surgeons.
- Bergman RN, Finegood DT, Ader M. Assessment of insulin sensitivity in vivo. Endocr Rev. 1985 Winter;6(1):45-86. doi: 10.1210/edrv-6-1-45. No abstract available.
- Bonora E, Kiechl S, Willeit J, Oberhollenzer F, Egger G, Targher G, Alberiche M, Bonadonna RC, Muggeo M. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study. Diabetes. 1998 Oct;47(10):1643-9. doi: 10.2337/diabetes.47.10.1643.
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Fabbrini E, Tamboli RA, Magkos F, Marks-Shulman PA, Eckhauser AW, Richards WO, Klein S, Abumrad NN. Surgical removal of omental fat does not improve insulin sensitivity and cardiovascular risk factors in obese adults. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):448-55. doi: 10.1053/j.gastro.2010.04.056. Epub 2010 May 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 050967
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .