Vysoká dávka versus standardní dávka oseltamiviru k léčbě těžké chřipky a ptačí chřipky
Vysoká dávka versus standardní dávka oseltamiviru pro léčbu těžké chřipky a ptačí chřipky: dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie fáze II
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dva hlavní typy chřipkového viru – typy A a B – jsou zodpovědné za sezónní chřipkové epidemie, které se objevují každý rok. Viry chřipky A lze rozdělit na podtypy na základě dvou proteinů na povrchu viru: hemaglutininu (H) a neuraminidázy (N). Subtypy A, které se obvykle vyskytují u lidí, jsou H1N1, H1N2 a H3N2. Další podtypy A se nacházejí především u zvířat. Například "virus ptačí chřipky" označuje virus chřipky A, který se vyskytuje hlavně u ptáků.
Ačkoli ptačí chřipka obvykle nepostihuje lidi, v posledních několika letech byly hlášeny rostoucí počty případů lidské infekce virem ptačí chřipky H5N1. Protože všechny viry chřipky mají schopnost modifikace, existuje obava, že tento trend zvyšujících se případů může představovat hrozbu budoucí pandemie s novým virem H5N1, který by se mohl snadno šířit z člověka na člověka.
Virus H5N1, který způsobil infekci člověka v Asii, je odolný vůči amantadinu a rimantadinu, dvěma antivirovým lékům běžně používaným k léčbě lidí s chřipkou. Další antivirotikum, oseltamivir, se v současnosti používá k léčbě lidí s nekomplikovanou lidskou chřipkou. Účelem této studie je porovnat standardní dávku oseltamiviru a oseltamiviru ve vysoké dávce pro léčbu lidí, kteří jsou hospitalizováni s těžkou lidskou chřipkou nebo ptačí chřipkou. Studie se také pokusí zjistit, jak se závažná lidská chřipka a ptačí chřipka liší v následujících faktorech: klinická manifestace, vztah mezi antivirovými plazmatickými koncentracemi a virovou dynamikou a patogeneze.
Po splnění určitých kritérií screeningu budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali oseltamivir buď ve standardní dávce (75 mg dvakrát denně perorálně nebo ekvivalentní dávka upravená podle věku, hmotnosti a funkce ledvin), nebo ve vysoké dávce (150 mg dvakrát denně perorálně nebo ekvivalentní dávka upravená podle věku, hmotnosti a funkce ledvin). Léčba bude pokračovat po dobu 5 dnů, poté budou účastníci, kteří splňují kritéria klinického selhání, pokračovat v přidělené léčbě po dobu dalších 5 dnů. Předpokládá se, že účastníci zůstanou po celou dobu léčby hospitalizováni. V den 0, který označuje první den hospitalizace, účastníci podstoupí lékařskou prohlídku, fyzikální vyšetření, odběr krve, výtěr z nosu, výtěr z krku, anální výtěr a rentgen hrudníku. Lze také provést endotracheální aspirační postup a odběr moči. Během pobytu v nemocnici bude většina výše uvedených postupů pravidelně opakována a mohou být odebrány další vzorky plicní tekutiny, mozkomíšního moku a pleurální tekutiny. V den 5 a případně v den 10 podstoupí účastníci kontrolní rentgen. V případě potřeby se účastníci zúčastní ambulantních studijních návštěv ve dnech 10, 14 a 28 za účelem dalšího hodnocení; účastníci s ptačí chřipkou se také zúčastní návštěv ve dnech 56 a 180.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Singapur
- Changi General Hospital
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital, National University of Singapore
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Queen Sirikit National Institute of Child Health
-
Bangkok, Thajsko
- Siriraj Hospital Mahidol University
-
Nonthaburi, Thajsko
- Bamrasnaradura Infectious Disease Institute
-
Nonthaburi, Thajsko
- Chest Disease Institute
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Hospital of Pediatrics
-
Hanoi, Vietnam
- National Institute fof Infectious and Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Children's Hospital #1
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Pediatric Hospital #2
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Alespoň jeden z následujících respiračních příznaků: kašel, dušnost, bolest v krku
- Důkaz těžké chřipky nebo ptačí chřipky, jak je definováno níže
Kritéria těžké chřipkové infekce:
- Nutnost hospitalizace
Jedna z následujících:
- Nový infiltrát na rentgenovém snímku hrudníku (nebo jakýkoli infiltrát, pokud žádný předchozí rentgen hrudníku nebyl nebo není znám)
- Těžká tachypnoe (více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu)
- Těžká dušnost
- Arteriální saturace kyslíkem 92 % nebo méně na vzduchu v místnosti transkutánní metodou
- Pozitivní diagnostické testování na chřipku, jak je definováno buď jako rychlý antigen chřipky (Ag) pozitivní (A nebo B) nebo kvalitativní reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) pozitivní na jakoukoli chřipku
- Onemocnění (definované nástupem horečky, respiračními příznaky nebo konstitučními příznaky) začalo do 10 dnů před zařazením do studie
Kritéria pro infekci ptačí chřipkou:
- Výplach nosu, nasofaryngeální aspirát, endotracheální aspirát, výtěr z nosu nebo výtěr z krku, který je RT-PCR pozitivní chřipkou na chřipku H5
- Onemocnění (definované nástupem horečky, respiračními příznaky nebo konstitučními příznaky) začalo do 14 dnů před zařazením do studie
Kritéria vyloučení:
- Dostal více než 72 hodin oseltamiviru (šest dávek) během 14 dnů
- Dostal oseltamivir ve vyšších než standardních dávkách během posledních 14 dnů nebo během aktuálního akutního onemocnění, podle toho, co je delší
- Anamnéza alergie nebo těžké intolerance oseltamiviru, jak bylo stanoveno zkoušejícím
- Alternativní vysvětlení klinických nálezů podle rozhodnutí zkoušejícího as informacemi, které jsou okamžitě k dispozici
- Clearance kreatinu nižší než 10 ml/min
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní dávka oseltamiviru u dospělých
Všichni účastníci >= 15 let budou dostávat standardní dávku oseltamiviru (75 mg dvakrát denně perorálně nebo ekvivalentní dávku upravenou podle věku, hmotnosti a funkce ledvin) po dobu 5 až 10 dnů.
|
Oseltamivir je analog kyseliny sialové, který silně a specificky inhibuje virové neuraminidázy kompetitivní a reverzibilní interakcí s aktivním enzymovým místem virů chřipky A a B.
Oseltamivir bude podáván perorálně ve standardních lékových formách (tobolky pro dospělé a děti ve věku nejméně 15 let; suspenze pro děti mladší 15 let).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dvojitá dávka oseltamiviru Dospělá kohorta
Všichni účastníci >= 15 let budou dostávat vysoké dávky oseltamiviru (150 mg dvakrát denně perorálně nebo ekvivalentní dávka upravená podle věku, hmotnosti a funkce ledvin) po dobu 5 až 10 dnů.
|
Oseltamivir je analog kyseliny sialové, který silně a specificky inhibuje virové neuraminidázy kompetitivní a reverzibilní interakcí s aktivním enzymovým místem virů chřipky A a B.
Oseltamivir bude podáván perorálně ve standardních lékových formách (tobolky pro dospělé a děti ve věku nejméně 15 let; suspenze pro děti mladší 15 let).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní dávka oseltamiviru v dětské kohortě
Všichni účastníci
|
Oseltamivir je analog kyseliny sialové, který silně a specificky inhibuje virové neuraminidázy kompetitivní a reverzibilní interakcí s aktivním enzymovým místem virů chřipky A a B.
Oseltamivir bude podáván perorálně ve standardních lékových formách (tobolky pro dospělé a děti ve věku nejméně 15 let; suspenze pro děti mladší 15 let).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dětská kohorta s dvojitou dávkou oseltamiviru
Všichni účastníci
|
Oseltamivir je analog kyseliny sialové, který silně a specificky inhibuje virové neuraminidázy kompetitivní a reverzibilní interakcí s aktivním enzymovým místem virů chřipky A a B.
Oseltamivir bude podáván perorálně ve standardních lékových formách (tobolky pro dospělé a děti ve věku nejméně 15 let; suspenze pro děti mladší 15 let).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl všech účastníků negativních na virovou RNA v den 5
Časové okno: Po 5 dnech léčby
|
Podíl všech účastníků bez detekovatelné virové RNA pomocí reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v kombinovaném vzorku výtěru z nosu a krku v den 5.
|
Po 5 dnech léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci splňují kritéria pro klinické selhání 5. dne
Časové okno: Po 5 dnech léčby
|
Podíl účastníků, kteří měli klinické selhání do 5. dne. Subjekty, které 5. den splní jednu z následujících podmínek, budou klasifikovány jako klinické selhání:
|
Po 5 dnech léčby
|
|
Míra úmrtnosti v nemocnici
Časové okno: Po až 10 dnech léčby
|
Standardní léčba oseltamivirem je pět dní.
Ti pacienti s přetrvávajícími příznaky v den 5 pokračovali v randomizované dávce dalších pět dní a hodnocení byla prováděna až do dne 10.
|
Po až 10 dnech léčby
|
|
Střední doba (dny) Příjem kyslíku
Časové okno: Po celou dobu studie, 14 dní
|
Po celou dobu studie, 14 dní
|
|
|
Střední doba (dny) na JIP
Časové okno: Po celou dobu studie, 14 dní
|
Po celou dobu studie, 14 dní
|
|
|
Střední doba (dny) na ventilaci
Časové okno: Po celou dobu studie, 14 dní
|
Použití mechanické ventilace kdykoli u subjektů s těžkou chřipkou a ptačí chřipkou.
|
Po celou dobu studie, 14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tawee Chotpitayasunohdh, MD, Queen Sirikit National Institute of Child Health, Bangkok, Thailand
- Vrchní vyšetřovatel: Tran Tinh Hien, MD, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- Colman PM. Influenza virus neuraminidase: structure, antibodies, and inhibitors. Protein Sci. 1994 Oct;3(10):1687-96. doi: 10.1002/pro.5560031007.
- de Jong MD, Bach VC, Phan TQ, Vo MH, Tran TT, Nguyen BH, Beld M, Le TP, Truong HK, Nguyen VV, Tran TH, Do QH, Farrar J. Fatal avian influenza A (H5N1) in a child presenting with diarrhea followed by coma. N Engl J Med. 2005 Feb 17;352(7):686-91. doi: 10.1056/NEJMoa044307.
- South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network. Effect of double dose oseltamivir on clinical and virological outcomes in children and adults admitted to hospital with severe influenza: double blind randomised controlled trial. BMJ. 2013 May 30;346:f3039. doi: 10.1136/bmj.f3039.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SEA 001
- N01A050042 (Jiné číslo grantu/financování: US NIH NIAID Contract)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .