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Oseltamivir ad alte dosi rispetto a dosi standard per il trattamento dell'influenza grave e dell'influenza aviaria

26 maggio 2014 aggiornato da: Jeremy Farrar, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Oseltamivir ad alto dosaggio rispetto a dosaggio standard per il trattamento dell'influenza grave e dell'influenza aviaria: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, di fase II

L'influenza, nota anche come influenza, è una malattia respiratoria contagiosa causata da virus influenzali. La malattia può variare in gravità, da lieve a grave fino alla morte, e provoca ogni anno da 500.000 a 1.000.000 di morti in tutto il mondo. Negli ultimi anni, c'è stato un numero crescente di casi umani di influenza aviaria, o influenza aviaria. Questa tendenza può rappresentare una minaccia di una futura pandemia - focolaio mondiale della malattia - con un virus dell'influenza aviaria che può facilmente diffondersi da persona a persona. L'oseltamivir è un farmaco antivirale che viene utilizzato per il trattamento di persone con influenza umana non complicata e può essere efficace nel trattamento di persone con influenza umana grave o influenza aviaria. Lo scopo di questo studio internazionale è confrontare l'oseltamivir a dose standard rispetto all'oseltamivir ad alte dosi per il trattamento di persone ricoverate in ospedale con grave influenza umana o influenza aviaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Due tipi principali di virus dell'influenza, i tipi A e B, sono responsabili delle epidemie influenzali stagionali che si verificano ogni anno. I virus dell'influenza A possono essere suddivisi in sottotipi basati su due proteine ​​sulla superficie del virus: emoagglutinina (H) e neuraminidasi (N). I sottotipi A che di solito si trovano negli esseri umani sono H1N1, H1N2 e H3N2. Altri sottotipi A si trovano principalmente negli animali. Ad esempio, il "virus dell'influenza aviaria" si riferisce a un virus dell'influenza A che si trova principalmente negli uccelli.

Sebbene l'influenza aviaria di solito non colpisca l'uomo, negli ultimi anni è stato segnalato un numero crescente di casi di infezione umana da virus dell'influenza aviaria H5N1. Poiché tutti i virus influenzali hanno la capacità di modificarsi, si teme che questa tendenza all'aumento dei casi possa rappresentare una minaccia di una futura pandemia con un nuovo virus H5N1 che potrebbe diffondersi facilmente da persona a persona.

Il virus H5N1 che ha causato l'infezione umana in Asia è resistente all'amantadina e alla rimantadina, due farmaci antivirali comunemente usati per il trattamento delle persone con influenza. Un altro farmaco antivirale, l'oseltamivir, è attualmente utilizzato per trattare le persone con influenza umana non complicata. Lo scopo di questo studio è confrontare l'oseltamivir a dose standard e l'oseltamivir ad alto dosaggio per il trattamento di persone ricoverate in ospedale con grave influenza umana o influenza aviaria. Lo studio tenterà inoltre di identificare in che modo la grave influenza umana e l'influenza aviaria differiscono nei seguenti fattori: manifestazione clinica, relazione tra concentrazioni plasmatiche antivirali e dinamica virale e patogenesi.

Dopo aver soddisfatto determinati criteri di screening, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere oseltamivir a un livello di dose standard (75 mg due volte al giorno per via orale o dose equivalente aggiustata per età, peso e funzionalità renale) o a un livello di dose elevata (150 mg due volte al giorno per via orale o dose equivalente aggiustata per età, peso e funzionalità renale). Il trattamento continuerà per 5 giorni, dopodiché i partecipanti che soddisfano i criteri di fallimento clinico continueranno il trattamento loro assegnato per altri 5 giorni. Si prevede che i partecipanti rimarranno ricoverati in ospedale durante il corso del trattamento. Il giorno 0, che segna il primo giorno di ricovero, i partecipanti saranno sottoposti a revisione medica, esame fisico, prelievo di sangue, tampone nasale, tampone faringeo, tampone anale e radiografia del torace. Possono anche essere eseguiti una procedura di aspirato endotracheale e un prelievo di urina. Durante la degenza ospedaliera, la maggior parte delle procedure di cui sopra verrà ripetuta regolarmente e potranno essere prelevati ulteriori campioni di liquido polmonare, liquido cerebrospinale e liquido pleurico. Il giorno 5 e possibilmente il giorno 10, i partecipanti saranno sottoposti a una radiografia di follow-up. Se applicabile, i partecipanti parteciperanno alle visite di studio ambulatoriali nei giorni 10, 14 e 28 per un'ulteriore valutazione; i partecipanti con influenza aviaria parteciperanno anche alle visite nei giorni 56 e 180.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

326

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital, National University of Singapore
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Queen Sirikit National Institute of Child Health
      • Bangkok, Tailandia
        • Siriraj Hospital Mahidol University
      • Nonthaburi, Tailandia
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute
      • Nonthaburi, Tailandia
        • Chest Disease Institute
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • National Hospital of Pediatrics
      • Hanoi, Vietnam
        • National Institute fof Infectious and Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hospital for Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Children's Hospital #1
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pediatric Hospital #2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno uno dei seguenti sintomi respiratori: tosse, dispnea, mal di gola
  • Evidenza di influenza grave o influenza aviaria, come definito di seguito

  • Criteri di infezione influenzale grave:

    1. Necessità di ricovero

    2. Uno dei seguenti:

      1. Nuovo infiltrato alla radiografia del torace (o qualsiasi infiltrato se non è stata eseguita una precedente radiografia del torace o non è noto)
      2. Tachipnea grave (maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo)
      3. Dispnea grave
      4. Saturazione arteriosa di ossigeno pari o inferiore al 92% nell'aria ambiente mediante metodo transcutaneo
    3. Test diagnostici positivi per l'influenza, come definito da antigene influenzale rapido (Ag) positivo (A o B) o reazione qualitativa a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR) positiva per qualsiasi influenza
    4. La malattia (definita dall'insorgenza di febbre, sintomi respiratori o sintomi costituzionali) è iniziata entro 10 giorni prima dell'arruolamento nello studio

  • Criteri di infezione da influenza aviaria:

    1. Lavaggio nasale, aspirato rinofaringeo, aspirato endotracheale, tampone nasale o tampone faringeo positivo per influenza RT-PCR per influenza H5
    2. La malattia (definita dall'insorgenza di febbre, sintomi respiratori o sintomi costituzionali) è iniziata entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

  • Ricevuto più di 72 ore di oseltamivir (sei dosi) entro 14 giorni
  • Ricevuto oseltamivir a dosi superiori a quelle standard negli ultimi 14 giorni o durante l'attuale malattia acuta, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Storia di allergia o grave intolleranza all'oseltamivir, come determinato dallo sperimentatore
  • Spiegazione alternativa per i risultati clinici, come determinato dallo sperimentatore e con le informazioni immediatamente disponibili
  • Clearance della creatina inferiore a 10 ml/minuto
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte di adulti con dose standard di oseltamivir
Tutti i partecipanti >= 15 anni riceveranno una dose standard di oseltamivir (75 mg due volte al giorno per via orale o dose equivalente aggiustata per età, peso e funzionalità renale) per 5-10 giorni.
Droga: Oseltamivir
L'oseltamivir è un analogo dell'acido sialico che inibisce in modo potente e specifico le neuraminidasi virali interagendo in modo competitivo e reversibile con il sito enzimatico attivo dei virus dell'influenza A e B. Oseltamivir verrà somministrato per via orale in formulazioni standard (capsule per adulti e bambini di almeno 15 anni di età; sospensione per bambini di età inferiore a 15 anni).
Altri nomi:
  • Tamiflu
Comparatore attivo: Coorte di adulti con oseltamivir a doppia dose
Tutti i partecipanti>= 15 anni riceveranno oseltamivir ad alte dosi (150 mg due volte al giorno per via orale o dose equivalente aggiustata per età, peso e funzionalità renale) per 5-10 giorni.
Droga: Oseltamivir
L'oseltamivir è un analogo dell'acido sialico che inibisce in modo potente e specifico le neuraminidasi virali interagendo in modo competitivo e reversibile con il sito enzimatico attivo dei virus dell'influenza A e B. Oseltamivir verrà somministrato per via orale in formulazioni standard (capsule per adulti e bambini di almeno 15 anni di età; sospensione per bambini di età inferiore a 15 anni).
Altri nomi:
  • Tamiflu
Comparatore attivo: Coorte di bambini con dose standard di oseltamivir
Tutti i partecipanti
Droga: Oseltamivir
L'oseltamivir è un analogo dell'acido sialico che inibisce in modo potente e specifico le neuraminidasi virali interagendo in modo competitivo e reversibile con il sito enzimatico attivo dei virus dell'influenza A e B. Oseltamivir verrà somministrato per via orale in formulazioni standard (capsule per adulti e bambini di almeno 15 anni di età; sospensione per bambini di età inferiore a 15 anni).
Altri nomi:
  • Tamiflu
Comparatore attivo: Coorte di bambini con doppia dose di oseltamivir
Tutti i partecipanti
Droga: Oseltamivir
L'oseltamivir è un analogo dell'acido sialico che inibisce in modo potente e specifico le neuraminidasi virali interagendo in modo competitivo e reversibile con il sito enzimatico attivo dei virus dell'influenza A e B. Oseltamivir verrà somministrato per via orale in formulazioni standard (capsule per adulti e bambini di almeno 15 anni di età; sospensione per bambini di età inferiore a 15 anni).
Altri nomi:
  • Tamiflu

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di tutti i partecipanti negativi per l'RNA virale il giorno 5
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento
Proporzione di tutti i partecipanti senza RNA virale rilevabile mediante reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR) in un campione combinato di tampone nasale e faringeo il giorno 5.
Dopo 5 giorni di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti che soddisfano i criteri per il fallimento clinico del giorno 5
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento

Proporzione di partecipanti che hanno avuto un fallimento clinico entro il giorno 5. I soggetti che soddisfano uno dei seguenti requisiti al giorno 5 saranno classificati come fallimento clinico:

  • Tachipnea grave (frequenza respiratoria ≥ 30 per età ≥12 anni, frequenza ≥ 40 per età da 6 a 12 anni, frequenza ≥45 per età da 3 a 6 anni, frequenza ≥ 50 per età da 1 a 3 anni)
  • Dispnea grave (incapacità di pronunciare frasi complete o uso dei muscoli respiratori accessori)
  • Saturazione arteriosa di ossigeno ≤92% in aria ambiente mediante metodo transcutaneo
  • Necessità di ventilazione meccanica o ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) Ai fini della definizione dell'endpoint, anche il decesso prima o il giorno 5 sarà considerato un fallimento clinico al giorno 5.
Dopo 5 giorni di trattamento
Tassi di mortalità in ospedale
Lasso di tempo: Dopo un massimo di 10 giorni di trattamento
La terapia standard con oseltamivir è di cinque giorni. I pazienti con sintomi persistenti al quinto giorno sono stati continuati con la dose randomizzata per altri cinque giorni e le valutazioni sono state eseguite fino al giorno 10.
Dopo un massimo di 10 giorni di trattamento
Tempo mediano (giorni) Ricezione di ossigeno
Lasso di tempo: Durante lo studio, 14 giorni
Durante lo studio, 14 giorni
Tempo mediano (giorni) in terapia intensiva
Lasso di tempo: Durante lo studio, 14 giorni
Durante lo studio, 14 giorni
Tempo mediano (giorni) di ventilazione
Lasso di tempo: Durante lo studio, 14 giorni
Uso della ventilazione meccanica in qualsiasi momento per i soggetti con influenza grave e influenza aviaria.
Durante lo studio, 14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

University of Oxford
Wellcome Trust
World Health Organization

Investigatori

  • Investigatore principale: Tawee Chotpitayasunohdh, MD, Queen Sirikit National Institute of Child Health, Bangkok, Thailand
  • Investigatore principale: Tran Tinh Hien, MD, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2006

Primo Inserito (Stima)

1 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SEA 001
  • N01A050042 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: US NIH NIAID Contract)

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