Hochdosiertes versus Standarddosiertes Oseltamivir zur Behandlung von schwerer Influenza und Vogelgrippe

Zwei Haupttypen von Influenzaviren – Typ A und B – sind für die saisonalen Grippeepidemien verantwortlich, die jedes Jahr auftreten. Die Influenza-A-Viren können anhand von zwei Proteinen auf der Virusoberfläche in Subtypen zerlegt werden: Hämagglutinin (H) und Neuraminidase (N). Die beim Menschen normalerweise vorkommenden A-Subtypen sind H1N1, H1N2 und H3N2. Andere A-Subtypen kommen hauptsächlich bei Tieren vor. Beispielsweise bezieht sich das "aviäre Influenzavirus" auf ein Influenza-A-Virus, das hauptsächlich in Vögeln gefunden wird.

Obwohl die Vogelgrippe den Menschen normalerweise nicht befällt, wurden in den letzten Jahren immer mehr Fälle von Infektionen des Menschen mit dem Vogelgrippevirus H5N1 gemeldet. Da alle Influenzaviren die Fähigkeit haben, sich zu modifizieren, besteht die Sorge, dass dieser Trend zunehmender Fälle die Gefahr einer zukünftigen Pandemie mit einem neuen H5N1-Virus darstellen könnte, das sich leicht von Mensch zu Mensch ausbreiten könnte.

Das H5N1-Virus, das in Asien eine Infektion beim Menschen verursacht hat, ist resistent gegen Amantadin und Rimantadin, zwei antivirale Medikamente, die üblicherweise zur Behandlung von Menschen mit Influenza eingesetzt werden. Ein weiteres antivirales Medikament, Oseltamivir, wird derzeit zur Behandlung von Menschen mit unkomplizierter menschlicher Grippe eingesetzt. Der Zweck dieser Studie ist es, Oseltamivir in Standarddosis und Oseltamivir in hoher Dosis zur Behandlung von Patienten zu vergleichen, die mit schwerer menschlicher Influenza oder Vogelgrippe ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Studie wird auch versuchen zu ermitteln, wie schwer sich die menschliche Influenza und die Vogelgrippe in den folgenden Faktoren unterscheiden: klinische Manifestation, Beziehung zwischen antiviralen Plasmakonzentrationen und viraler Dynamik und Pathogenese.

Bei Erfüllung bestimmter Screening-Kriterien erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Oseltamivir entweder in einer Standarddosis (75 mg zweimal täglich oral oder eine äquivalente Dosis, angepasst an Alter, Gewicht und Nierenfunktion) oder in einer Hochdosis (150 mg zweimal täglich oral oder eine äquivalente Dosis, angepasst an Alter, Gewicht und Nierenfunktion). Die Behandlung wird 5 Tage lang fortgesetzt, danach setzen Teilnehmer, die die klinischen Versagenskriterien erfüllen, ihre zugewiesene Behandlung für weitere 5 Tage fort. Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer während der Behandlung im Krankenhaus bleiben. An Tag 0, dem ersten Tag des Krankenhausaufenthalts, werden die Teilnehmer einer medizinischen Untersuchung, einer körperlichen Untersuchung, einer Blutentnahme, einem Nasenabstrich, einem Rachenabstrich, einem Analabstrich und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterzogen. Ein endotracheales Aspirationsverfahren und eine Urinprobe können ebenfalls durchgeführt werden. Während des Krankenhausaufenthalts werden die meisten der oben genannten Verfahren regelmäßig wiederholt, und es können zusätzliche Proben von Lungenflüssigkeit, Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und Pleuraflüssigkeit entnommen werden. An Tag 5 und möglicherweise an Tag 10 werden die Teilnehmer einer Kontrollröntgenaufnahme unterzogen. Gegebenenfalls nehmen die Teilnehmer an den Tagen 10, 14 und 28 an ambulanten Studienbesuchen zur weiteren Bewertung teil; Teilnehmer mit Vogelgrippe werden auch an den Tagen 56 und 180 an Besuchen teilnehmen.