Højdosis versus standarddosis oseltamivir til behandling af svær influenza og fugleinfluenza

To hovedtyper af influenzavirus - Type A og B - er ansvarlige for de sæsonbestemte influenzaepidemier, der opstår hvert år. Influenza A-vira kan opdeles i undertyper baseret på to proteiner på overfladen af ​​virussen: hæmagglutinin (H) og neuraminidase (N). A-undertyperne, der normalt findes hos mennesker, er H1N1, H1N2 og H3N2. Andre A-undertyper findes primært hos dyr. For eksempel refererer "aviær influenzavirus" til en influenza A-virus, der hovedsageligt findes i fugle.

Selvom aviær influenza normalt ikke påvirker mennesker, er der i de sidste mange år blevet rapporteret om et stigende antal tilfælde af human infektion fra fugleinfluenzavirus H5N1. Fordi alle influenzavirus har evnen til at modificere, er der bekymring for, at denne tendens med stigende tilfælde kan udgøre en trussel om en fremtidig pandemi med en ny H5N1-virus, der let kan spredes fra person til person.

H5N1-virussen, der har forårsaget menneskelig infektion i Asien, er resistent over for amantadin og rimantadin, to antivirale lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af mennesker med influenza. En anden antiviral medicin, oseltamivir, bruges i øjeblikket til at behandle mennesker med ukompliceret human influenza. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne standard-dosis oseltamivir og høj-dos oseltamivir til behandling af mennesker, der er indlagt på hospitalet med svær human influenza eller fugleinfluenza. Undersøgelsen vil også forsøge at identificere, hvordan alvorlig human influenza og fugleinfluenza adskiller sig i følgende faktorer: klinisk manifestation, sammenhæng mellem antivirale plasmakoncentrationer og viral dynamik og patogenese.

Efter opfyldelse af visse screeningskriterier vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage oseltamivir enten på et standarddosisniveau (75 mg to gange dagligt oralt eller tilsvarende dosis justeret for alder, vægt og nyrefunktion) eller ved et højdosisniveau (150 mg) to gange dagligt oralt eller tilsvarende dosis justeret for alder, vægt og nyrefunktion). Behandlingen fortsætter i 5 dage, hvorefter deltagere, der opfylder kriterierne for klinisk svigt, fortsætter deres tildelte behandling i yderligere 5 dage. Det forventes, at deltagerne vil forblive indlagt under behandlingsforløbet. På dag 0, som markerer den første dag for indlæggelse, vil deltagerne gennemgå en lægeundersøgelse, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, næsepodning, halspodning, anal podning og røntgen af ​​thorax. En endotracheal aspirationsprocedure og urinprøvetagning kan også udføres. Under hospitalsopholdet vil de fleste af ovennævnte procedurer blive gentaget regelmæssigt, og yderligere prøver af lungevæske, cerebral spinalvæske og pleuravæske kan opnås. På dag 5 og eventuelt på dag 10 vil deltagerne gennemgå et opfølgende røntgenbillede. Hvis det er relevant, vil deltagerne deltage i ambulante studiebesøg på dag 10, 14 og 28 for yderligere evaluering; deltagere med fugleinfluenza vil også deltage i besøg på dag 56 og 180.