Botswana TDF/FTC Oral HIV Prophylaxis Trial (TDF2)
24. ledna 2020 aktualizováno: Centers for Disease Control and Prevention
Study of the Safety and Efficacy of Daily Oral Antiretroviral Use for the Prevention of HIV Infection in Heterosexually Active Young Adults in Botswana
This study tested whether taking a pill of tenofovir and emtricitabine (two antiretroviral medicines) was safe for sexually-active young adults in Botswana without HIV infection and whether it reduced their risk of getting an HIV infection.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Twelve hundred and nineteen healthy, sexually active women and men, 18-39 years old, without HIV infection were enrolled in Francistown and Gaborone, Botswana.
They were provided with free male and female condoms, repeated individualized risk-reduction counseling, diagnosis and treatment of sexually transmitted diseases, and women will be provided with a choice of effective family planning methods.
In addition, volunteers were randomized to receive either Tenofovir and emtricitabine (in a single pill) or a placebo pill to take once a day.
Volunteers were seen monthly for at least 12 months to monitor for side effects and toxicities and to test their HIV status.
Persons who become HIV infected during the trial received ongoing supportive counseling, CD4 and viral load monitoring, education about HIV infection/disease, and access to HIV care including free antiretrovirals when clinically indicated.
Volunteer safety was monitored by a local ethics committee, Centers for Disease Control Institutional Review Board (CDC IRB) and an independent data safety and monitoring board
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1219
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gaborone, Botswana
- BOTUSA HIV Prevention Research Unit
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30333
- Centers for Disease Control and Prevention
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 39 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- citizen of Botswana 18-39 years old
- sexually active
- HIV uninfected
- Hepatitis B and C uninfected
- Calculated creatinine clearance >= 60 mL/min
- hemoglobin >= 8 gm/dL
- ALT and AST <= 2x ULN
- total bilirubin <= 1.5 mg/dL
- total serum amylase <= 1.5x ULN
- Serum phosphorus >= 2.2 mg/dL
- willing to use hormonal contraception (females)
- living within 1 hours travel of study clinic
- pass comprehension test
- willing and able to give informed consent
Exclusion Criteria:
- 18-20 without parent/guardian consent
- history of significant renal or bone disease
- any chronic illness requiring ongoing prescription medication
- pregnant or breastfeeding
- planning to move away from site in the next year
- participating in another HIV prevention or vaccine safety trial
- any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the study physician, would make the volunteer unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: TDF-FTC,condoms,adh/risk counseling
Eligible participants were randomized to oral Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg + Emtricitabine 200 mg (TDF-FTC) once daily in the form of a single tablet.
The ratio of randomization was 1:1.
Participants randomized to the active arm received male and female condoms, risk reduction counseling, adherence counseling, and routine monitoring for HIV infection, laboratory abnormalities, and adverse events.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo,condoms,adh/risk counseling
Eligible participants were randomized to the placebo arm and received placebo oral tablets that were visually identical to the TDF-FTC tablet and taken once daily.
The placebo tablets contained no active ingredients.
The ratio of randomization was 1:1.
Participants randomized to the placebo arm received male and female condoms, personalized risk reduction counseling, adherence counseling, and routine monitoring for HIV infection, laboratory abnormalities, and adverse events.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Adverse Drug Reactions in the Tenofovir/Emtricitabine and Placebo Arms
Časové okno: Monthly, for up to 3 years
|
Study visits were scheduled every 30 days until completion of the study, and participants were instructed to return to the clinic for evaluation in the event of an illness.
Participants reported any adverse effects at monthly visits and interim visits.
|
Monthly, for up to 3 years
|
|
HIV Incidence in the Tenofovir/Emtricitabine and Placebo Arms
Časové okno: Monthly, for up to 3 years
|
Study visits were scheduled every 30 days until completion of the study and during monthly study visits, we performed testing for HIV infection.
At completion of the study, we tested all participants for HIV infection, using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The primary efficacy end point was the difference in the rates of HIV infection between participants assigned to receive TDF-FTC and those assigned to receive placebo.
The initial efficacy analysis included all study participants who were randomly assigned to receive a study medication (intention-to-treat cohort).
|
Monthly, for up to 3 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Changes in Condom Use During Study: Number of Participants With >=1 Condomless Sex Acts
Časové okno: 12 months
|
We assessed condom use of the enrolled participants by face-to-face interviews (at baseline and monthly thereafter) and provided a comprehensive package of HIV prevention services, including individualized counseling on risk reduction, free male and female condoms, and screening for sexually transmitted infections followed, if applicable, by partner notification and treatment.
|
12 months
|
|
Rates of Adherence to Study Medication
Časové okno: 36 months
|
The rates of adherence to study medication by treatment arm was assessed over the entire course of the study.
This comparison was done by assessing the percentage of pills taken by participants within each study arm.
The difference between the 2 arms was compared with a Fisher' exact test.
|
36 months
|
|
Antiretroviral (ARV) Resistance Patterns in Seroconverters
Časové okno: At time HIV infection diagnosed,1 month post-time of HIV infection diagnosis, and 6 months post-time of HIV infection diagnosis
|
Participants who seroconverted had blood samples taken at the time of infection and at one month and six months post seroconversion to detect any HIV resistance mutations.
|
At time HIV infection diagnosed,1 month post-time of HIV infection diagnosis, and 6 months post-time of HIV infection diagnosis
|
|
CD4 Evaluation After HIV Seroconversion
Časové okno: 1-year post seroconversion
|
Study medication was stopped when HIV infected was diagnosed.
Seroconvertors were referred for clinical care and followed an additional year with scheduled quarterly CD4+ cell count assessments.
A model-estimated geometric mean of the CD4+ cell counts by each treatment group was evaluated.
|
1-year post seroconversion
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Thigpen, MD MPH, National Institutes of Health (NIH)
- Vrchní vyšetřovatel: Lynn Paxton, MD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Toledo L, McLellan-Lemal E, Henderson FL, Kebaabetswe PM. Knowledge, Attitudes, and Experiences of HIV Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) Trial Participants in Botswana. World J AIDS. 2015 Mar;5(2):10-20. doi: 10.4236/wja.2015.51002. Epub 2015 Feb 12.
- Kasonde M, Niska RW, Rose C, Henderson FL, Segolodi TM, Turner K, Smith DK, Thigpen MC, Paxton LA. Bone mineral density changes among HIV-uninfected young adults in a randomised trial of pre-exposure prophylaxis with tenofovir-emtricitabine or placebo in Botswana. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90111. doi: 10.1371/journal.pone.0090111. eCollection 2014.
- Chirwa LI, Johnson JA, Niska RW, Segolodi TM, Henderson FL, Rose CE, Li JF, Thigpen MC, Matlhaba O, Paxton LA, Brooks JT. CD4(+) cell count, viral load, and drug resistance patterns among heterosexual breakthrough HIV infections in a study of oral preexposure prophylaxis. AIDS. 2014 Jan 14;28(2):223-6. doi: 10.1097/QAD.0000000000000102.
- Kebaabetswe PM, Stirratt MJ, McLellan-Lemal E, Henderson FL, Gray SC, Rose CE, Williams T, Paxton LA. Factors Associated with Adherence and Concordance Between Measurement Strategies in an HIV Daily Oral Tenofovir/Emtricitibine as Pre-exposure Prophylaxis (Prep) Clinical Trial, Botswana, 2007-2010. AIDS Behav. 2015 May;19(5):758-69. doi: 10.1007/s10461-014-0891-z.
- Segolodi TM, Henderson FL, Rose CE, Turner KT, Zeh C, Fonjungo PN, Niska R, Hart C, Paxton LA. Normal laboratory reference intervals among healthy adults screened for a HIV pre-exposure prophylaxis clinical trial in Botswana. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e93034. doi: 10.1371/journal.pone.0093034. eCollection 2014.
- Thigpen MC, Kebaabetswe PM, Paxton LA, Smith DK, Rose CE, Segolodi TM, Henderson FL, Pathak SR, Soud FA, Chillag KL, Mutanhaurwa R, Chirwa LI, Kasonde M, Abebe D, Buliva E, Gvetadze RJ, Johnson S, Sukalac T, Thomas VT, Hart C, Johnson JA, Malotte CK, Hendrix CW, Brooks JT; TDF2 Study Group. Antiretroviral preexposure prophylaxis for heterosexual HIV transmission in Botswana. N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):423-34. doi: 10.1056/NEJMoa1110711. Epub 2012 Jul 11.
- Gust DA, Soud F, Hardnett FP, Malotte CK, Rose C, Kebaabetswe P, Makgekgenene L, Henderson F, Paxton L, Segolodi T, Kilmarx PH. Evaluation of Sexual Risk Behavior Among Study Participants in the TDF2 PrEP Study Among Heterosexual Adults in Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Dec 15;73(5):556-563. doi: 10.1097/QAI.0000000000001143.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2007
První zveřejněno (Odhad)
19. března 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
- Emtricitabin
Další identifikační čísla studie
- CDC-NCHHSTP-4940
- BOTUSA MB06 (Jiný identifikátor: CDC-BOTUSA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Data sharing will be governed by prevailing CDC data sharing policies.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .