Botswana TDF/FTC Oral HIV Prophylaxis Trial (TDF2)
24 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Centers for Disease Control and Prevention
Study of the Safety and Efficacy of Daily Oral Antiretroviral Use for the Prevention of HIV Infection in Heterosexually Active Young Adults in Botswana
This study tested whether taking a pill of tenofovir and emtricitabine (two antiretroviral medicines) was safe for sexually-active young adults in Botswana without HIV infection and whether it reduced their risk of getting an HIV infection.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Twelve hundred and nineteen healthy, sexually active women and men, 18-39 years old, without HIV infection were enrolled in Francistown and Gaborone, Botswana.
They were provided with free male and female condoms, repeated individualized risk-reduction counseling, diagnosis and treatment of sexually transmitted diseases, and women will be provided with a choice of effective family planning methods.
In addition, volunteers were randomized to receive either Tenofovir and emtricitabine (in a single pill) or a placebo pill to take once a day.
Volunteers were seen monthly for at least 12 months to monitor for side effects and toxicities and to test their HIV status.
Persons who become HIV infected during the trial received ongoing supportive counseling, CD4 and viral load monitoring, education about HIV infection/disease, and access to HIV care including free antiretrovirals when clinically indicated.
Volunteer safety was monitored by a local ethics committee, Centers for Disease Control Institutional Review Board (CDC IRB) and an independent data safety and monitoring board
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1219
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gaborone, Botswana
- BOTUSA HIV Prevention Research Unit
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30333
- Centers for Disease Control and Prevention
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 39 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- citizen of Botswana 18-39 years old
- sexually active
- HIV uninfected
- Hepatitis B and C uninfected
- Calculated creatinine clearance >= 60 mL/min
- hemoglobin >= 8 gm/dL
- ALT and AST <= 2x ULN
- total bilirubin <= 1.5 mg/dL
- total serum amylase <= 1.5x ULN
- Serum phosphorus >= 2.2 mg/dL
- willing to use hormonal contraception (females)
- living within 1 hours travel of study clinic
- pass comprehension test
- willing and able to give informed consent
Exclusion Criteria:
- 18-20 without parent/guardian consent
- history of significant renal or bone disease
- any chronic illness requiring ongoing prescription medication
- pregnant or breastfeeding
- planning to move away from site in the next year
- participating in another HIV prevention or vaccine safety trial
- any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the study physician, would make the volunteer unsuitable for the study or unable to comply with the dosing requirements
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: TDF-FTC,condoms,adh/risk counseling
Eligible participants were randomized to oral Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg + Emtricitabine 200 mg (TDF-FTC) once daily in the form of a single tablet.
The ratio of randomization was 1:1.
Participants randomized to the active arm received male and female condoms, risk reduction counseling, adherence counseling, and routine monitoring for HIV infection, laboratory abnormalities, and adverse events.
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo,condoms,adh/risk counseling
Eligible participants were randomized to the placebo arm and received placebo oral tablets that were visually identical to the TDF-FTC tablet and taken once daily.
The placebo tablets contained no active ingredients.
The ratio of randomization was 1:1.
Participants randomized to the placebo arm received male and female condoms, personalized risk reduction counseling, adherence counseling, and routine monitoring for HIV infection, laboratory abnormalities, and adverse events.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Adverse Drug Reactions in the Tenofovir/Emtricitabine and Placebo Arms
Ramy czasowe: Monthly, for up to 3 years
|
Study visits were scheduled every 30 days until completion of the study, and participants were instructed to return to the clinic for evaluation in the event of an illness.
Participants reported any adverse effects at monthly visits and interim visits.
|
Monthly, for up to 3 years
|
|
HIV Incidence in the Tenofovir/Emtricitabine and Placebo Arms
Ramy czasowe: Monthly, for up to 3 years
|
Study visits were scheduled every 30 days until completion of the study and during monthly study visits, we performed testing for HIV infection.
At completion of the study, we tested all participants for HIV infection, using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The primary efficacy end point was the difference in the rates of HIV infection between participants assigned to receive TDF-FTC and those assigned to receive placebo.
The initial efficacy analysis included all study participants who were randomly assigned to receive a study medication (intention-to-treat cohort).
|
Monthly, for up to 3 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Changes in Condom Use During Study: Number of Participants With >=1 Condomless Sex Acts
Ramy czasowe: 12 months
|
We assessed condom use of the enrolled participants by face-to-face interviews (at baseline and monthly thereafter) and provided a comprehensive package of HIV prevention services, including individualized counseling on risk reduction, free male and female condoms, and screening for sexually transmitted infections followed, if applicable, by partner notification and treatment.
|
12 months
|
|
Rates of Adherence to Study Medication
Ramy czasowe: 36 months
|
The rates of adherence to study medication by treatment arm was assessed over the entire course of the study.
This comparison was done by assessing the percentage of pills taken by participants within each study arm.
The difference between the 2 arms was compared with a Fisher' exact test.
|
36 months
|
|
Antiretroviral (ARV) Resistance Patterns in Seroconverters
Ramy czasowe: At time HIV infection diagnosed,1 month post-time of HIV infection diagnosis, and 6 months post-time of HIV infection diagnosis
|
Participants who seroconverted had blood samples taken at the time of infection and at one month and six months post seroconversion to detect any HIV resistance mutations.
|
At time HIV infection diagnosed,1 month post-time of HIV infection diagnosis, and 6 months post-time of HIV infection diagnosis
|
|
CD4 Evaluation After HIV Seroconversion
Ramy czasowe: 1-year post seroconversion
|
Study medication was stopped when HIV infected was diagnosed.
Seroconvertors were referred for clinical care and followed an additional year with scheduled quarterly CD4+ cell count assessments.
A model-estimated geometric mean of the CD4+ cell counts by each treatment group was evaluated.
|
1-year post seroconversion
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Thigpen, MD MPH, National Institutes of Health (NIH)
- Główny śledczy: Lynn Paxton, MD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Toledo L, McLellan-Lemal E, Henderson FL, Kebaabetswe PM. Knowledge, Attitudes, and Experiences of HIV Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) Trial Participants in Botswana. World J AIDS. 2015 Mar;5(2):10-20. doi: 10.4236/wja.2015.51002. Epub 2015 Feb 12.
- Kasonde M, Niska RW, Rose C, Henderson FL, Segolodi TM, Turner K, Smith DK, Thigpen MC, Paxton LA. Bone mineral density changes among HIV-uninfected young adults in a randomised trial of pre-exposure prophylaxis with tenofovir-emtricitabine or placebo in Botswana. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90111. doi: 10.1371/journal.pone.0090111. eCollection 2014.
- Chirwa LI, Johnson JA, Niska RW, Segolodi TM, Henderson FL, Rose CE, Li JF, Thigpen MC, Matlhaba O, Paxton LA, Brooks JT. CD4(+) cell count, viral load, and drug resistance patterns among heterosexual breakthrough HIV infections in a study of oral preexposure prophylaxis. AIDS. 2014 Jan 14;28(2):223-6. doi: 10.1097/QAD.0000000000000102.
- Kebaabetswe PM, Stirratt MJ, McLellan-Lemal E, Henderson FL, Gray SC, Rose CE, Williams T, Paxton LA. Factors Associated with Adherence and Concordance Between Measurement Strategies in an HIV Daily Oral Tenofovir/Emtricitibine as Pre-exposure Prophylaxis (Prep) Clinical Trial, Botswana, 2007-2010. AIDS Behav. 2015 May;19(5):758-69. doi: 10.1007/s10461-014-0891-z.
- Segolodi TM, Henderson FL, Rose CE, Turner KT, Zeh C, Fonjungo PN, Niska R, Hart C, Paxton LA. Normal laboratory reference intervals among healthy adults screened for a HIV pre-exposure prophylaxis clinical trial in Botswana. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e93034. doi: 10.1371/journal.pone.0093034. eCollection 2014.
- Thigpen MC, Kebaabetswe PM, Paxton LA, Smith DK, Rose CE, Segolodi TM, Henderson FL, Pathak SR, Soud FA, Chillag KL, Mutanhaurwa R, Chirwa LI, Kasonde M, Abebe D, Buliva E, Gvetadze RJ, Johnson S, Sukalac T, Thomas VT, Hart C, Johnson JA, Malotte CK, Hendrix CW, Brooks JT; TDF2 Study Group. Antiretroviral preexposure prophylaxis for heterosexual HIV transmission in Botswana. N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):423-34. doi: 10.1056/NEJMoa1110711. Epub 2012 Jul 11.
- Gust DA, Soud F, Hardnett FP, Malotte CK, Rose C, Kebaabetswe P, Makgekgenene L, Henderson F, Paxton L, Segolodi T, Kilmarx PH. Evaluation of Sexual Risk Behavior Among Study Participants in the TDF2 PrEP Study Among Heterosexual Adults in Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Dec 15;73(5):556-563. doi: 10.1097/QAI.0000000000001143.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 marca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Infekcje
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Tenofowir
- Emtrycytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDC-NCHHSTP-4940
- BOTUSA MB06 (Inny identyfikator: CDC-BOTUSA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Opis planu IPD
Data sharing will be governed by prevailing CDC data sharing policies.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .