Studie první epizody schizofrenie a poruchy související s konopím

Schizofrenie je recidivující onemocnění, které má hluboké účinky na postižené, jakmile se stane chronickým, což často vede k vážnému a dlouhodobému postižení. Během prvních let nemoci však mnoho pacientů lépe reaguje na léčbu a může dosáhnout značných období remise. Komorbidní porucha užívání návykových látek, častý průvodní jev schizofrenie, je spojena se zvýšením morbidity a mortality. V časných fázích schizofrenie se zdá, že komorbidní porucha užívání konopí (CUD), nejčastější komorbidní porucha (přibližně 50 %), souvisí se špatným výsledkem u těchto pacientů a může být faktorem jejich dlouhodobého zhoršování. Zatímco údaje naznačují, že pacienti s první epizodou s komorbidní CUD mají dřívější nástup onemocnění a horší výsledky než pacienti bez CUD, pokračující užívání konopí po antipsychotické léčbě, ke kterému dochází přibližně u 50 % těchto pacientů v prvních měsících po hospitalizaci, je spojené s ještě horším výsledkem. Zjevná „toxicita“ užívání konopí u pacientů s první epizodou je paralelní s údaji od chronických pacientů, u kterých je CUD spojena s klinickými exacerbacemi, nedodržováním léčby, špatným globálním fungováním a zvýšeným relapsem. Rostoucí množství dat naznačuje, že u pacientů se schizofrenií existuje kritické období během raných fází psychózy, ve kterém se symptomy a fungování nadále zhoršují, a že léčba antipsychotiky během tohoto období může zlepšit přirozený průběh poruchy. Zatímco dostupnost nových antipsychotických léků podnítila další výzkum v raných fázích schizofrenie, bylo provedeno několik studií zahrnujících klozapin (CLOZ). Předpokládáme, že CLOZ může být účinnější než jiné nové látky při kontrole užívání konopí u pacientů s první epizodou schizofrenie, kteří jsou komorbidní pro CUD. Předpokládáme, že standardní antipsychotické léky nesnižují užívání látek v této populaci do značné míry, protože neobnovují normální fungování dysfunkčních dopaminových (DA) drah. Naproti tomu CLOZ může mít díky svým různým účinkům na dopaminergní, serotonergní a zejména noradrenergní neurony spolu se svou slabou D2 a silnou noradrenergní alfa2 blokující schopností „normalizační“ účinek na schopnost detekce signálu těchto dysfunkčních DA. systémy. CLOZ se zřídka používá u pacientů s první epizodou, i když je obecně považován za vysoce účinnou medikaci a s větší pravděpodobností zabraňuje relapsům než typická antipsychotika v populacích refrakterních na léčbu i nerefrakterních. Zatímco vedlejší účinky CLOZ jsou klinickým problémem a je třeba je brát vážně, zkušenosti za poslední 2 desetiletí zvýšily úroveň pohodlí při jeho používání. Například agranulocytóza se skutečně vyskytla u 0,37 % s implementací požadovaného systému sledování počtu bílých krvinek a terapie stimulující granulocyty poskytla účinnou léčbu pro těch několik pacientů, u kterých se agranulocytóza vyvinula. Zdá se, že schémata postupné titrace dávky snižují riziko záchvatů a myokarditidy a zkušenosti u pacientů s první epizodou naznačující, že klinicky účinná dávka CLOZ je nižší než u chronických pacientů, naznačují, že toto riziko by mělo být ještě nižší. Pokud je naše hypotéza správná, CLOZ, navzdory svému profilu vedlejších účinků, může mít u těchto pacientů klíčovou terapeutickou roli, roli s důležitými důsledky pro veřejné zdraví. Bez jasného prokázání profilu přínosu/rizika a přínosu/zátěže jeho použití je však nepravděpodobné, že by naturalistický experiment hodnocení celkové účinnosti CLOZ u pacientů s první epizodou, kteří jsou komorbidní pro CUD, proveden.

Tato studie zahrnuje jedince, kteří jsou ve své první epizodě schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy a kteří v současné době užívají konopí. Účastníci studie absolvují screeningovou návštěvu včetně strukturovaného klinického rozhovoru pro diagnostický a statistický manuál duševních poruch (DSM-IV) za účelem diagnostického vyhodnocení a fyzického vyšetření, krevních testů a přezkoumání lékařské, psychiatrické a užívání návykových látek. Po screeningové návštěvě jsou způsobilí účastníci náhodně rozděleni do jednoduše zaslepené léčby klozapinem nebo risperidonem po dobu 24 týdnů. Účastníci přiřazení k klozapinu zpočátku dostávají denní dávku 12,5 mg, která je pečlivě titrována na nejnižší dávku nezbytnou pro zvládnutí psychotických příznaků a je dobře tolerována. Účastníci přiřazení k risperidonu zpočátku dostávají 0,5 mg denně a jsou pečlivě titrováni stejným způsobem. Křížová titrace předchozího antipsychotika (pokud existuje) a na studijní medikaci je dokončena během 2-4 týdnů. Účastníci na klozapinu mají týdenní krevní testy. Doprovodná medikace je minimalizována a udržována stabilní po celou dobu protokolu s výjimkou případů, kdy je to nutné pro zvládnutí vedlejších účinků nebo naléhavých klinických příznaků. Studijní léky, psychiatrické návštěvy, hodnocení a laboratorní práce jsou účastníkům poskytovány zdarma. Studijní pobyty probíhají jednou týdně. Při studijních návštěvách se hodnotí vedlejší účinky léků, fyzické a psychiatrické symptomy, užívání návykových látek a poskytované léčebné služby. K dispozici je také intervence životního stylu, která pomáhá předcházet metabolickým vedlejším účinkům u této zranitelné populace a pomáhá při zotavení. Výzkumníci se scházejí každý týden, aby přezkoumali klinickou péči a zvládli případné odchylky v protokolu studie.