Eerste aflevering van onderzoek naar schizofrenie en aan cannabis gerelateerde stoornissen

Schizofrenie is een terugkerende aandoening die ingrijpende gevolgen heeft voor de getroffenen zodra deze chronisch wordt, wat vaak leidt tot een ernstige en langdurige handicap. Tijdens de eerste jaren van de ziekte reageren veel patiënten echter beter op de behandeling en kunnen ze aanzienlijke perioden van remissie bereiken. Een comorbide stoornis in het gebruik van middelen, een veelvoorkomende comorbiditeit van schizofrenie, gaat gepaard met een toename van de morbiditeit en mortaliteit. In de vroege fasen van schizofrenie lijkt comorbide cannabisgebruiksstoornis (CUD), de meest voorkomende comorbide stoornis (ongeveer 50%), verband te houden met een slecht resultaat bij deze patiënten en kan het een factor zijn in hun achteruitgang op de lange termijn. Hoewel uit gegevens blijkt dat patiënten met een eerste episode met comorbide CUD eerder ziek worden en een slechtere afloop hebben dan degenen zonder CUD, is voortzetting van het gebruik van cannabis na behandeling met antipsychotica, wat voorkomt bij ongeveer 50% van deze patiënten in de eerste maanden na ziekenhuisopname, geassocieerd met een nog slechter resultaat. De schijnbare "toxiciteit" van cannabisgebruik bij patiënten met een eerste episode gaat gepaard met gegevens van chronische patiënten, bij wie CUD wordt geassocieerd met klinische exacerbaties, niet-naleving van de behandeling, slecht globaal functioneren en toegenomen terugval. Een groeiend aantal gegevens suggereert dat er een kritieke periode bestaat bij patiënten met schizofrenie tijdens de vroege fasen van psychose waarin de symptomen en het functioneren blijven verslechteren, en dat behandeling met antipsychotica tijdens deze periode het natuurlijke beloop van de stoornis kan verbeteren. Hoewel de beschikbaarheid van nieuwe antipsychotica heeft geleid tot verder onderzoek in de vroege fasen van schizofrenie, zijn er weinig studies geweest met clozapine (CLOZ). Onze hypothese is dat CLOZ mogelijk effectiever is dan andere nieuwe middelen bij het beheersen van cannabisgebruik bij patiënten met schizofrenie in de eerste episode die comorbide zijn voor CUD. We veronderstellen dat standaard antipsychotica het middelengebruik in deze populatie niet verminderen, grotendeels omdat ze de normale werking van de disfunctionele dopamine (DA) -routes niet herstellen. CLOZ kan daarentegen door zijn gevarieerde werking op dopaminerge, serotonerge en vooral noradrenerge neuronen, in combinatie met zijn zwakke D2 en krachtige noradrenerge alfa2-blokkerende vermogen, de neiging hebben om een ​​"normaliserend" effect te hebben op het signaaldetectievermogen van deze disfunctionele DA. systemen. CLOZ wordt zelden gebruikt bij patiënten met een eerste episode, ook al wordt het over het algemeen beschouwd als een zeer effectieve medicatie en is de kans groter dat het terugvallen voorkomt dan typische antipsychotica bij zowel therapierefractaire als niet-refractaire populaties. Hoewel bijwerkingen van CLOZ een klinische zorg zijn en serieus moeten worden genomen, heeft de ervaring van de afgelopen 2 decennia het comfortniveau voor het gebruik ervan verhoogd. Agranulocytose is bijvoorbeeld daadwerkelijk opgetreden bij 0,37% met de implementatie van het vereiste controlesysteem voor het witte aantal, en granulocytenstimulerende therapie heeft een effectieve behandeling geboden voor die paar patiënten die agranulocytose ontwikkelen. Schema's voor geleidelijke dosistitratie lijken het risico op convulsies en myocarditis te verminderen, en de ervaring bij patiënten met een eerste episode suggereert dat de klinisch effectieve dosis van CLOZ lager is dan bij chronische patiënten, geeft aan dat dit risico zelfs nog lager zou moeten zijn. Als onze hypothese juist is, kan CLOZ, ondanks het bijwerkingenprofiel, een belangrijke therapeutische rol spelen bij deze patiënten, een rol met belangrijke implicaties voor de volksgezondheid. Maar zonder een duidelijke demonstratie van de baten/risico's en baten/lastenprofielen van het gebruik ervan, is het onwaarschijnlijk dat het naturalistische experiment van het beoordelen van de algehele effectiviteit van CLOZ bij patiënten met een eerste episode die comorbide zijn voor CUD, wordt uitgevoerd.

Voor deze studie worden personen ingeschreven die zich in hun eerste episode van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis bevinden en die momenteel cannabis gebruiken. Studiedeelnemers ondergaan een screeningbezoek inclusief het gestructureerde klinische interview voor diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen (DSM-IV) voor diagnostische evaluatie, en een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en beoordeling van medische, psychiatrische en middelengebruikgeschiedenis. Na het screeningsbezoek worden geschikte deelnemers willekeurig toegewezen aan een enkelblinde behandeling met clozapine of risperidon gedurende 24 weken. Deelnemers die aan clozapine zijn toegewezen, krijgen aanvankelijk een dagelijkse dosis van 12,5 mg, die zorgvuldig wordt getitreerd tot de laagste dosis die nodig is om psychotische symptomen te beheersen en die goed wordt verdragen. Deelnemers die aan risperidon zijn toegewezen, krijgen aanvankelijk dagelijks 0,5 mg en worden op dezelfde manier zorgvuldig getitreerd. De kruistitratie van het vorige antipsychoticum (indien van toepassing) en op de studiemedicatie wordt binnen 2-4 weken voltooid. Bij deelnemers aan clozapine wordt wekelijks bloed afgenomen. Gelijktijdige medicatie wordt geminimaliseerd en gedurende het gehele protocol stabiel gehouden, behalve indien nodig om bijwerkingen of urgente klinische symptomen te beheersen. Studiemedicatie, psychiatrische bezoeken, beoordelingen en laboratoriumwerk worden allemaal gratis verstrekt aan de deelnemers. Studiebezoeken vinden één keer per week plaats. Tijdens studiebezoeken worden bijwerkingen van medicijnen, lichamelijke en psychiatrische symptomen, middelengebruik en ontvangen behandelingen beoordeeld. Er wordt ook een leefstijlinterventie aangeboden om metabole bijwerkingen bij deze kwetsbare bevolkingsgroep te helpen voorkomen en te helpen bij het herstel. De onderzoekers komen wekelijks bijeen om de klinische zorg te beoordelen en eventuele variaties in het onderzoeksprotocol te beheren.