Klinická studie topiramátu pro závislost na kokainu

Toto je ambulantní klinická studie léčby závislosti na kokainu topiramátem a snížení rizikového chování HIV spojeného s kokainem. Topiramát je v tomto ohledu v současné době velmi zajímavý, protože moje vedení Národního institutu pro zneužívání drog (NIDA) bylo identifikováno jako mezi pouze malým počtem testovaných kandidátů, kteří poskytují "pozitivní signál" a zaručují další klinické vyšetření (Vocci, 2005). Topiramát je prodávané antiepileptikum, které posiluje GABAergní systém a antagonizuje glutamátergní systém, což jsou oba nové cíle při hledání antikokainové léčby. Publikovaná pilotní studie podpořila účinnost topiramátu a je zvláště zajímavá jako potenciálně prospěšná proti dalším poruchám rozšířeným mezi uživateli drog, jako je nálada, úzkost, panické poruchy, PTSD, bolest a kognitivní dysfunkce, které mohou přispívat k užívání drog. Design/Metody: Toto je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná (stratifikovaná) 4 skupina, 2x2 design, hodnotící topiramát versus placebo na každé ze dvou úrovní motivace k abstinenci kokainu – pobídky k abstinenci kokainu versus nepodmíněné pobídky poukázek. Chování bude probíhat v kontextu metadonové udržovací léčby, aby byla zajištěna adekvátní retence a adherence, přičemž účastníci budou duálně závislí na opioidech a kokainu. Cílová stabilizační dávka topiramátu je 300 mg/den (150 mg b.i.d.), přičemž na klinice je sledována jedna dávka denně. Manipulace s pobídkovým poukazem poskytuje cenné informace o úloze motivace při modulaci účinků léků; poskytuje také podmínku pozitivní kontroly, která dokumentuje citlivost metod studie pro detekci terapeutického přínosu. Zápis bude 300 pacientů (240 pacientů, 60/skupina). Účast bude trvat až 33 týdnů – základní stav/náběh placeba (5 týdnů), randomizovaná medikační léčba (20 týdnů, indukce, stabilní dávkování, postupné snižování), randomizovaná poukazová léčba (12 týdnů, začleněná do období medikace) a terapeutická Dispozice (až 8 týdnů). Analýza dat se zaměřuje na 8týdenní období stabilního dávkování a souběžných voucherů. Primární výslednou proměnnou je počet dnů abstinence od kokainu, jak je určeno kombinací sebehodnocení a objektivního potvrzení hladin metabolitů kokainu kvantitativní analýzou moči a aplikací „Prestonova“ pravidla pro stanovení abstinence. Sekundární výsledné proměnné jsou míry nepříznivého chování a symptomů běžně se vyskytujících u uživatelů kokainu (zneužívání alkoholu, užívání tabáku, deprese, úzkost, PTSD, bolest, neurokognitivní a psychomotorická výkonnostní dysfunkce), které mohou přispívat k užívání drog a/nebo škodit efekty. Význam: Tato randomizovaná kontrolovaná klinická studie poskytne cenné informace o působení a terapeutické účinnosti slibného kandidáta na antikokainovou farmakoterapii topiramátem ao podmínkách, korelátech a modulátorech jakékoli pozorované účinnosti. Poskytne také cenné metodologické informace, které přispějí k pokračujícímu vývoji metod klinických studií pro hodnocení potenciálních léků k léčbě zneužívání drog.