Klinische proef met topiramaat voor cocaïneverslaving

Dit is een poliklinisch klinisch onderzoek naar topiramaatbehandeling voor cocaïneverslaving en vermindering van cocaïne-geassocieerd hiv-risicogedrag. Topiramaat is in dit opzicht van groot belang, omdat het door mijn leiding van het National Institute on Drud Abuse (NIDA) is geïdentificeerd als een van de slechts een klein aantal geteste kandidaten die een "positief signaal" geven en verder klinisch onderzoek rechtvaardigen (Vocci, 2005). Topiramaat is een op de markt gebracht anti-epilepticum dat het GABAerge systeem versterkt en het glutamaterge systeem tegenwerkt, beide nieuwe doelwitten in de zoektocht naar behandelingen tegen cocaïne. Een gepubliceerde proefstudie heeft de werkzaamheid van topiramaat ondersteund, en het is vooral intrigerend omdat het potentieel heilzaam is tegen andere aandoeningen die veel voorkomen bij drugsgebruikers, zoals stemming, angst, paniekstoornissen, PTSS, pijn en cognitieve disfunctie, die kunnen bijdragen aan drugsgebruik. Ontwerp/Methoden: Dit is fase II, dubbelblind gerandomiseerd (gestratificeerd) 4 groepen, 2x2 ontwerp, waarbij topiramaat versus placebo wordt geëvalueerd op elk van de twee niveaus van cocaïne-onthoudingsmotivatie - cocaïne-onthouding-contingente versus niet-contingente voucherprikkels. Het gedrag zal plaatsvinden in een methadononderhoudscontext om te zorgen voor voldoende retentie en therapietrouw, waarbij deelnemers dubbel afhankelijk zijn van opioïden en cocaïne. De beoogde stabilisatiedosis topiramaat is 300 mg/dag (150 mg tweemaal daags), waarbij één dosis per dag wordt waargenomen in de kliniek. De manipulatie van voucher-incentives levert waardevolle informatie op over de rol van motivatie bij het moduleren van medicatie-effecten; het biedt ook een positieve controleconditie om de gevoeligheid van de onderzoeksmethoden voor het detecteren van therapeutisch voordeel te documenteren. Er kunnen 300 patiënten worden ingeschreven (240 voltooiden, 60/groep). Deelname duurt maximaal 33 weken - Baseline/placebo-inloop (5 weken), gerandomiseerde medicatiebehandeling (20 weken, inductie, stabiele dosering, afbouwen), gerandomiseerde voucherbehandeling (12 weken, ingebed in medicatieperiode) en therapeutische Dispositie (tot 8 weken). Data-analyse richt zich op de periode van 8 weken van stabiele dosering en gelijktijdige vouchers. De primaire uitkomstvariabele is het aantal dagen onthouding van cocaïne, zoals bepaald door een combinatie van zelfrapportage en objectieve bevestiging door kwantitatieve urinalyse-toxicologie van cocaïnemetabolietniveaus en toepassing van de "Preston" -regel voor het bepalen van onthouding. Secundaire uitkomstvariabelen zijn maatstaven voor ongewenst gedrag en symptomen die vaak samen voorkomen bij cocaïnegebruikers (alcoholmisbruik, tabaksgebruik, depressie, angst, PTSS, pijn, neurocognitieve en psychomotorische prestatiestoornissen) die kunnen bijdragen aan drugsgebruik en/of schadelijk gedrag. Effecten. Betekenis: Deze gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie zal waardevolle informatie opleveren over de werking en therapeutische effectiviteit van de veelbelovende kandidaat-medicatie tegen cocaïne, topiramaat, en over de voorwaarden, correlaten en modulatoren van elke waargenomen effectiviteit. Het zal ook waardevolle methodologische informatie opleveren die bijdraagt ​​aan de voortdurende evolutie van klinische proefmethoden voor het evalueren van mogelijke medicijnen voor de behandeling van drugsmisbruik.