Klinisk forsøg med topiramat for kokainafhængighed

Dette er et ambulant klinisk forsøg med topiramatbehandling for kokainafhængighed og reduktion af kokain-associeret HIV-risikoadfærd. Topiramat er af høj aktuel interesse i denne henseende, da det er blevet identificeret som mit National Institute on Drud Abuse (NIDA) lederskab som blandt kun et lille antal testede kandidater, der giver et "positivt signal" og berettiger yderligere klinisk undersøgelse (Vocci, 2005). Topiramat er et markedsført antiepileptisk middel, der forbedrer det GABAerge system og modvirker det glutamaterge system, begge nye mål i søgningen efter anti-kokainbehandlinger. Et offentliggjort pilotforsøg har understøttet topiramats effektivitet, og det er især spændende som potentielt gavnligt mod andre lidelser, der er udbredt blandt stofbrugere, såsom humør, angst, panikangst, PTSD, smerter og kognitiv dysfunktion, der kan bidrage til stofbrug. Design/metoder: Dette er fase II, dobbeltblind randomiseret (stratificeret) 4 gruppe, 2x2 design, der evaluerer topiramat versus placebo under hvert af to niveauer af kokain-abstinens-motivation - kokain-abstinens-kontingent versus ikke-kontingent voucher-incitament. Adfærd vil være i en metadonvedligeholdelseskontekst for at sikre tilstrækkelig retention og overholdelse, med deltagere dobbelt afhængige af opioider og kokain. Den målrettede topiramat-stabiliseringsdosis er 300 mg/dag (150 mg b.i.d.), hvor en dosis pr. dag observeres på klinikken. Den voucher-incitament-manipulation giver værdifuld information om motivationens rolle i at modulere medicineffekter; det giver også en positiv kontrolbetingelse for at dokumentere følsomheden af ​​undersøgelsesmetoderne til at påvise terapeutisk fordel. Tilmelding vil være 300 patienter (240 fuldførere, 60/gruppe). Deltagelse vil vare op til 33 uger - Baseline/Placebo-indkøring (5 uger), randomiseret medicinbehandling (20 uger, induktion, stabil dosering, nedtrapning), randomiseret voucherbehandling (12 uger, indlejret i medicinperioden) og terapeutisk Disposition (op til 8 uger). Dataanalyse fokuserer på den 8-ugers periode med stabil dosering og samtidige vouchers. Den primære udfaldsvariabel er dage med afholdenhed fra kokain, som bestemt af en kombination af selvrapportering og objektiv bekræftelse ved kvantitativ urinanalyse toksikologi af kokainmetabolitniveauer og anvendelse af "Preston"-reglen til bestemmelse af abstinens. Sekundære udfaldsvariabler er mål for uønsket adfærd og symptomer, der almindeligvis forekommer hos kokainmisbrugere (alkoholmisbrug, tobaksbrug, depression, angst, PTSD, smerte, neurokognitiv og psykomotorisk præstationsdysfunktion), som kan bidrage til stofbrug og/eller skadelig effekter. Betydning: Dette randomiserede kontrollerede kliniske forsøg vil give værdifuld information om virkningerne og den terapeutiske effektivitet af den lovende kandidat til anti-kokain farmakoterapi topiramat, og om tilstande, korrelater og modulatorer af enhver observeret effektivitet. Det vil også give værdifuld metodologisk information, der bidrager til den fortsatte udvikling af kliniske forsøgsmetoder til evaluering af potentiel medicin til behandling af stofmisbrug.