Study to Assess the Tolerability and Efficacy of Anacetrapib in Patients With Coronary Heart Disease (CHD) or CHD Risk-Equivalent Disease (MK-0859-019) (DEFINE)
7. prosince 2017 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
A 76-Week, Worldwide, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Assess the Tolerability and Efficacy of Anacetrapib When Added to Ongoing Therapy With a Statin in Patients With Coronary Heart Disease (CHD) or CHD Risk-Equivalent Disease
This study will evaluate the efficacy of anacetrapib (100 mg) for 24 weeks relative to placebo, on plasma concentrations of Low Density Lipoprotein Cholesterol and assess the safety and tolerability of anacetrapib (100 mg) in participants with CHD/CHD risk-equivalent disease on stable dose regimen of statin with or without other lipid-modifying therapy.
The two year extension to this study will further evaluate the long-term safety profile and efficacy of anacetrapib in CHD/CHD-risk equivalent patients who are on ongoing therapy with a statin with or without other lipid-modifying therapy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
The 76 week treatment period is followed by a 12 week reversibility phase which can be extended by up to another 12 weeks in order to allow participants who have completed their week 88 visit to continue in the study until the Extension study is ready to be implemented.
In the optional extension, participants will be assigned to the same treatment arm to which they were assigned in the base study. The total duration of the extension study will be up to 116 weeks; which will include a 2 year treatment period, followed by a 12 week reversal phase. A post-extension study follow-up phone call will be completed 12 weeks after discontinuation or completion of study treatment. Participants previously treated with anacetrapib or placebo will be invited in a 4:1 ratio in an optional extended reversal phase. The total duration of the extended reversal phase will be 1 year.
Participants previously treated with anacetrapib in the DEFINE study will be followed periodically for up to 4 years to determine plasma levels of anacetrapib. Participants will also be invited to participate in a sub-study consisting of one clinic visit to measure anacetrapib levels in the plasma and the subcutaneous adipose tissue.
ACRONYM: DEFINE= Determining the EFficacy and Tolerability of Cholesteryl ester transfer protein (CETP) INhibition with AnacEtrapib
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1623
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
Base Study:
- Patient has Coronary Heart Disease (CHD) or CHD Risk-Equivalent Disease and is treated with a statin, with well controlled LDL-C
Extension Study:
- Patient has completed the base study including the reversibility period (i.e. 12 or to up to 24 weeks).
- Patient is on statin therapy ± lipid-modifying therapy since the end of the base study and planning to continue taking a statin throughout the study
Exclusion Criteria:
- History of heart failure, arrhythmias, heart attack, unstable angina, or stroke within 3 months prior to screening, uncontrolled blood pressure, uncontrolled high cholesterol or liver disease.
- History of mental instability, drug/alcohol abuse within the past 5 years
- Pregnant or breast-feeding
- History of cancer within the last 5 years
- HIV positive
- Donated blood products within 8 weeks
- Currently participating or have participated in a study with an investigational compound within the last 30 days
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anacetrapib
Participants randomly assigned to anacetrapib in base study will continue same treatment if enrolled in study extension.
|
Participants will receive one tablet of anacetrapib 100 mg once daily for 76 weeks.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Participants randomly assigned to placebo in base study will continue same treatment if enrolled in study extension.
|
Participants will receive one placebo tablet once daily for 76 weeks.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Change from baseline in Low Density Lipoprotein Cholesterol
Časové okno: Baseline and 24 weeks
|
Baseline and 24 weeks
|
|
Number of participants with hepatitis-related adverse experiences
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with Alanine Transaminase consecutive elevations greater than or equal to 3xULN (Upper Limit of Normal)
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with Aspartate Aminotransferase consecutive elevations greater than or equal to 3xULN
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with Creatine Phosphokinase elevations greater than or equal to 10xULN
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with Creatine Phosphokinase elevations greater than or equal 10xULN with muscle symptoms
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with sodium, chloride, or bicarbonate elevations greater than ULN
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with reduction in potassium levels less than LLN (Lower Limit of Normal)
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with myalgia
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with rhabdomyolysis
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with pre-specified adjudicated cardiovascular serious adverse events
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with death from any cause
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
|
Number of participants with significant increase in Blood Pressure
Časové okno: Through 88 weeks
|
Through 88 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Change from baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol
Časové okno: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
|
Change from baseline in non-High Density Lipoprotein Cholesterol
Časové okno: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
|
Change from baseline in Apolipoprotein B
Časové okno: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
|
Change from baseline in Apolipoprotein A-1
Časové okno: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
|
Change from baseline in Low Density Lipoprotein Cholesterol
Časové okno: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brinton EA, Kher U, Shah S, Cannon CP, Davidson M, Gotto AM, Ashraf TB, McCrary Sisk C, Dansky H, Mitchel Y, Barter P; DEFINE Investigators. Effects of anacetrapib on plasma lipids in specific patient subgroups in the DEFINE (Determining the Efficacy and Tolerability of CETP INhibition with AnacEtrapib) trial. J Clin Lipidol. 2015 Jan-Feb;9(1):65-71. doi: 10.1016/j.jacl.2014.10.005. Epub 2014 Nov 4.
- Gotto AM Jr, Kher U, Chatterjee MS, Liu Y, Li XS, Vaidya S, Cannon CP, Brinton EA, Moon JE, Shah S, Dansky HM, Mitchel Y, Barter P; DEFINE Investigators. Lipids, safety parameters, and drug concentrations after an additional 2 years of treatment with anacetrapib in the DEFINE study. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014 Nov;19(6):543-9. doi: 10.1177/1074248414529621. Epub 2014 Apr 14.
- Cannon CP, Shah S, Dansky HM, Davidson M, Brinton EA, Gotto AM, Stepanavage M, Liu SX, Gibbons P, Ashraf TB, Zafarino J, Mitchel Y, Barter P; Determining the Efficacy and Tolerability Investigators. Safety of anacetrapib in patients with or at high risk for coronary heart disease. N Engl J Med. 2010 Dec 16;363(25):2406-15. doi: 10.1056/NEJMoa1009744. Epub 2010 Nov 17.
- Cannon CP, Dansky HM, Davidson M, Gotto AM Jr, Brinton EA, Gould AL, Stepanavage M, Liu SX, Shah S, Rubino J, Gibbons P, Hermanowski-Vosatka A, Binkowitz B, Mitchel Y, Barter P; DEFINE investigators. Design of the DEFINE trial: determining the EFficacy and tolerability of CETP INhibition with AnacEtrapib. Am Heart J. 2009 Oct;158(4):513-519.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2009.07.028.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. března 2008
Primární dokončení (Aktuální)
2. července 2009
Dokončení studie (Aktuální)
23. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
28. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Srdeční choroba
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Anacetrapib
Další identifikační čísla studie
- 0859-019
- 2007_648 (Jiný identifikátor: Merck Study Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .