Study to Assess the Tolerability and Efficacy of Anacetrapib in Patients With Coronary Heart Disease (CHD) or CHD Risk-Equivalent Disease (MK-0859-019) (DEFINE)
7 de dezembro de 2017 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
A 76-Week, Worldwide, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Assess the Tolerability and Efficacy of Anacetrapib When Added to Ongoing Therapy With a Statin in Patients With Coronary Heart Disease (CHD) or CHD Risk-Equivalent Disease
This study will evaluate the efficacy of anacetrapib (100 mg) for 24 weeks relative to placebo, on plasma concentrations of Low Density Lipoprotein Cholesterol and assess the safety and tolerability of anacetrapib (100 mg) in participants with CHD/CHD risk-equivalent disease on stable dose regimen of statin with or without other lipid-modifying therapy.
The two year extension to this study will further evaluate the long-term safety profile and efficacy of anacetrapib in CHD/CHD-risk equivalent patients who are on ongoing therapy with a statin with or without other lipid-modifying therapy.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
The 76 week treatment period is followed by a 12 week reversibility phase which can be extended by up to another 12 weeks in order to allow participants who have completed their week 88 visit to continue in the study until the Extension study is ready to be implemented.
In the optional extension, participants will be assigned to the same treatment arm to which they were assigned in the base study. The total duration of the extension study will be up to 116 weeks; which will include a 2 year treatment period, followed by a 12 week reversal phase. A post-extension study follow-up phone call will be completed 12 weeks after discontinuation or completion of study treatment. Participants previously treated with anacetrapib or placebo will be invited in a 4:1 ratio in an optional extended reversal phase. The total duration of the extended reversal phase will be 1 year.
Participants previously treated with anacetrapib in the DEFINE study will be followed periodically for up to 4 years to determine plasma levels of anacetrapib. Participants will also be invited to participate in a sub-study consisting of one clinic visit to measure anacetrapib levels in the plasma and the subcutaneous adipose tissue.
ACRONYM: DEFINE= Determining the EFficacy and Tolerability of Cholesteryl ester transfer protein (CETP) INhibition with AnacEtrapib
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1623
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
Base Study:
- Patient has Coronary Heart Disease (CHD) or CHD Risk-Equivalent Disease and is treated with a statin, with well controlled LDL-C
Extension Study:
- Patient has completed the base study including the reversibility period (i.e. 12 or to up to 24 weeks).
- Patient is on statin therapy ± lipid-modifying therapy since the end of the base study and planning to continue taking a statin throughout the study
Exclusion Criteria:
- History of heart failure, arrhythmias, heart attack, unstable angina, or stroke within 3 months prior to screening, uncontrolled blood pressure, uncontrolled high cholesterol or liver disease.
- History of mental instability, drug/alcohol abuse within the past 5 years
- Pregnant or breast-feeding
- History of cancer within the last 5 years
- HIV positive
- Donated blood products within 8 weeks
- Currently participating or have participated in a study with an investigational compound within the last 30 days
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anacetrapib
Participants randomly assigned to anacetrapib in base study will continue same treatment if enrolled in study extension.
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Participants will receive one tablet of anacetrapib 100 mg once daily for 76 weeks.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Participants randomly assigned to placebo in base study will continue same treatment if enrolled in study extension.
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Participants will receive one placebo tablet once daily for 76 weeks.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Change from baseline in Low Density Lipoprotein Cholesterol
Prazo: Baseline and 24 weeks
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Baseline and 24 weeks
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Number of participants with hepatitis-related adverse experiences
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with Alanine Transaminase consecutive elevations greater than or equal to 3xULN (Upper Limit of Normal)
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with Aspartate Aminotransferase consecutive elevations greater than or equal to 3xULN
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with Creatine Phosphokinase elevations greater than or equal to 10xULN
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with Creatine Phosphokinase elevations greater than or equal 10xULN with muscle symptoms
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with sodium, chloride, or bicarbonate elevations greater than ULN
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with reduction in potassium levels less than LLN (Lower Limit of Normal)
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with myalgia
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with rhabdomyolysis
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with pre-specified adjudicated cardiovascular serious adverse events
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with death from any cause
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Number of participants with significant increase in Blood Pressure
Prazo: Through 88 weeks
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Through 88 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Change from baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol
Prazo: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Change from baseline in non-High Density Lipoprotein Cholesterol
Prazo: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Change from baseline in Apolipoprotein B
Prazo: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Change from baseline in Apolipoprotein A-1
Prazo: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Change from baseline in Low Density Lipoprotein Cholesterol
Prazo: Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Baseline, 24 weeks, and 76 weeks
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brinton EA, Kher U, Shah S, Cannon CP, Davidson M, Gotto AM, Ashraf TB, McCrary Sisk C, Dansky H, Mitchel Y, Barter P; DEFINE Investigators. Effects of anacetrapib on plasma lipids in specific patient subgroups in the DEFINE (Determining the Efficacy and Tolerability of CETP INhibition with AnacEtrapib) trial. J Clin Lipidol. 2015 Jan-Feb;9(1):65-71. doi: 10.1016/j.jacl.2014.10.005. Epub 2014 Nov 4.
- Gotto AM Jr, Kher U, Chatterjee MS, Liu Y, Li XS, Vaidya S, Cannon CP, Brinton EA, Moon JE, Shah S, Dansky HM, Mitchel Y, Barter P; DEFINE Investigators. Lipids, safety parameters, and drug concentrations after an additional 2 years of treatment with anacetrapib in the DEFINE study. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014 Nov;19(6):543-9. doi: 10.1177/1074248414529621. Epub 2014 Apr 14.
- Cannon CP, Shah S, Dansky HM, Davidson M, Brinton EA, Gotto AM, Stepanavage M, Liu SX, Gibbons P, Ashraf TB, Zafarino J, Mitchel Y, Barter P; Determining the Efficacy and Tolerability Investigators. Safety of anacetrapib in patients with or at high risk for coronary heart disease. N Engl J Med. 2010 Dec 16;363(25):2406-15. doi: 10.1056/NEJMoa1009744. Epub 2010 Nov 17.
- Cannon CP, Dansky HM, Davidson M, Gotto AM Jr, Brinton EA, Gould AL, Stepanavage M, Liu SX, Shah S, Rubino J, Gibbons P, Hermanowski-Vosatka A, Binkowitz B, Mitchel Y, Barter P; DEFINE investigators. Design of the DEFINE trial: determining the EFficacy and tolerability of CETP INhibition with AnacEtrapib. Am Heart J. 2009 Oct;158(4):513-519.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2009.07.028.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de março de 2008
Conclusão Primária (Real)
2 de julho de 2009
Conclusão do estudo (Real)
23 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
28 de maio de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças cardíacas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Anacetrapibe
Outros números de identificação do estudo
- 0859-019
- 2007_648 (Outro identificador: Merck Study Number)
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