Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Decitabine With or Without Interferon Alfa-2b in Treating Patients With Unresectable or Metastatic Solid Tumors

21. února 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Inhibition of DNA Methylation by 1-Hr Infusion of 5-aza-2'-Deoxycitidine (Decitabine) x 10 Days (M-F) With Escalating Doses of Sub-Q Pegylated (PEG) Interferon-alpha 2B (PEG-Intron): A Phase I Study With Molecular Correlates

This phase I trial is studying the side effects of decitabine when given together with or without interferon alfa-2b, and the best dose of interferon alfa-2b, in treating patients with unresectable or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as decitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Biological therapies, such as interferon alfa-2b, may stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It is not yet known whether decitabine is more effective when given with or without interferon alfa-2b in treating solid tumors.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To assess toxicities of decitabine plus escalating doses of pegylated interferon alfa-2b (PEG-Intron) in patients with metastatic solid tumor.

II. To identify the dose-limiting toxicity of decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b in these patients.

III. To identify the maximum tolerated dose of pegylated interferon alfa-2b in combination with decitabine in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To evaluate pretreatment and post-treatment blood and tumor samples to identify changes in global (genomic) DNA methylation.

II. To evaluate pretreatment and post-treatment blood, skin and tumor samples to identify changes in Mage-1 mRNA and protein expression, DNMT-1 levels (due to sequestration by 5-azacytidine), p53 induction (evidence of DNA damage response), as well as changes in levels of 2'5'-oligoadenylate synthesis, MxA and HLA class I as indicators of interferon response.

III. To evaluate complete and partial response rates in patients receiving decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b.

OUTLINE:

This is a dose-escalation study of pegylated interferon alfa-2b. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.

GROUP 1 (control): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients who experience disease progression after the first course of treatment may crossover to receive treatment in group 2.

GROUP 2: Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22.

Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample, normal skin, and tissue biopsy collection at baseline and periodically during study. Blood, normal skin, and tissue samples are analyzed for global (genomic) DNA methylation (gene-promoter methylation, gene and protein expression, p53 induction by DNA damage) and interferon levels by high-performance (pressure) liquid chromatography and PCR methylation assays, and for pharmacodynamic studies.

After completion of study treatment, patients are followed at 28 days and then every 3 months.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Biopsy-proven solid tumor

    • Metastatic or unresectable disease
  • Tumor amenable to biopsy
  • No curative or more effective treatment for this disease exists, in the opinion of the investigator
  • Measurable disease by scans as assessed by RECIST criteria

  • No untreated brain metastasis

    • No longer receiving steroid therapy for previously treated brain metastasis
  • Zubrod performance status of 0-2
  • Bilirubin ≤ 1.5 times upper limit normal (ULN)
  • SGOT or SGPT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 ULN if hepatic metastases present)
  • Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min
  • ANC > 1,500/μL
  • Platelet count > 100,000/μL
  • Hemoglobin > 9 g/dL (transfusion allowed)
  • No NYHA class III-IV cardiac problems (e.g., congestive heart failure or myocardial infarction within the past 2 months)
  • No severe and/or uncontrolled concurrent medical disease (e.g., uncontrolled diabetes, uncontrolled chronic renal or liver disease, or active uncontrolled infection [e.g., HIV])
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after completion of study therapy
  • Willing to undergo biopsies
  • No medical or psychological conditions that, in the opinion of the investigator, may preclude the patient's ability to tolerate or complete the treatment, or to grant reliable informed consent
  • No other prior malignancy except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, adequately treated stage I, II, or III cancer from which the patient is currently in complete remission, or any other cancer from which the patient has been disease-free for 5 years
  • No prior extensive pelvic irradiation or prolonged nucleoside analogue pretreatment
  • At least 28 days since prior and no concurrent chemotherapy, radiotherapy, surgery, biological therapy, anticancer agent, or other investigational drug

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Group 1 (chemotherapy)
Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients whose disease is not responding after the first course may crossover to group 2.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Experimentální: Group 2 (chemotherapy and antineoplastic agent)
Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biologický: peginterferon alfa-2b
Given SC
Ostatní jména:
  • pegylovaný interferon alfa-2b
  • PEG-IFN alfa-2b
  • polyethylenglykol IFN-A2b

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicities as assessed by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Časové okno: Up to 28 days
The type, frequency, and severity of each toxicity will be reported.
Up to 28 days
Dose-limiting toxicity (DLT) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Časové okno: First 28-day course
DLT is defined as grade III drug-related non hematologic and/or grade IV drug-related hematologic toxicity.
First 28-day course
Maximum-tolerated dose (MTD) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Časové okno: First 28-day course
The MTD will be the dose level where not more than 1 case of a specific grade III-IV drug-related toxicity is observed, and either 2+toxicities have been observed at the next highest dose level, or the maximum dose-level of PEG-Intron has been reached.
First 28-day course

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Global (genomic) DNA methylation changes by high-performance liquid chromatography (HPLC)
Časové okno: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Changes in expression of methylation-regulated genes in human biological tissues
Časové okno: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Complete and partial response rates
Časové okno: Up to 1 year
Up to 1 year

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wolfram Samlowski, Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00295 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000597624
  • NVCI-0725
  • NVCI 07-25 (Jiný identifikátor: Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus)
  • 8224 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • R21CA122270 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit