Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decitabine With or Without Interferon Alfa-2b in Treating Patients With Unresectable or Metastatic Solid Tumors

21 lutego 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Inhibition of DNA Methylation by 1-Hr Infusion of 5-aza-2'-Deoxycitidine (Decitabine) x 10 Days (M-F) With Escalating Doses of Sub-Q Pegylated (PEG) Interferon-alpha 2B (PEG-Intron): A Phase I Study With Molecular Correlates

This phase I trial is studying the side effects of decitabine when given together with or without interferon alfa-2b, and the best dose of interferon alfa-2b, in treating patients with unresectable or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as decitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Biological therapies, such as interferon alfa-2b, may stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It is not yet known whether decitabine is more effective when given with or without interferon alfa-2b in treating solid tumors.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To assess toxicities of decitabine plus escalating doses of pegylated interferon alfa-2b (PEG-Intron) in patients with metastatic solid tumor.

II. To identify the dose-limiting toxicity of decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b in these patients.

III. To identify the maximum tolerated dose of pegylated interferon alfa-2b in combination with decitabine in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To evaluate pretreatment and post-treatment blood and tumor samples to identify changes in global (genomic) DNA methylation.

II. To evaluate pretreatment and post-treatment blood, skin and tumor samples to identify changes in Mage-1 mRNA and protein expression, DNMT-1 levels (due to sequestration by 5-azacytidine), p53 induction (evidence of DNA damage response), as well as changes in levels of 2'5'-oligoadenylate synthesis, MxA and HLA class I as indicators of interferon response.

III. To evaluate complete and partial response rates in patients receiving decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b.

OUTLINE:

This is a dose-escalation study of pegylated interferon alfa-2b. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.

GROUP 1 (control): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients who experience disease progression after the first course of treatment may crossover to receive treatment in group 2.

GROUP 2: Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22.

Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample, normal skin, and tissue biopsy collection at baseline and periodically during study. Blood, normal skin, and tissue samples are analyzed for global (genomic) DNA methylation (gene-promoter methylation, gene and protein expression, p53 induction by DNA damage) and interferon levels by high-performance (pressure) liquid chromatography and PCR methylation assays, and for pharmacodynamic studies.

After completion of study treatment, patients are followed at 28 days and then every 3 months.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Biopsy-proven solid tumor

    • Metastatic or unresectable disease
  • Tumor amenable to biopsy
  • No curative or more effective treatment for this disease exists, in the opinion of the investigator
  • Measurable disease by scans as assessed by RECIST criteria

  • No untreated brain metastasis

    • No longer receiving steroid therapy for previously treated brain metastasis
  • Zubrod performance status of 0-2
  • Bilirubin ≤ 1.5 times upper limit normal (ULN)
  • SGOT or SGPT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 ULN if hepatic metastases present)
  • Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min
  • ANC > 1,500/μL
  • Platelet count > 100,000/μL
  • Hemoglobin > 9 g/dL (transfusion allowed)
  • No NYHA class III-IV cardiac problems (e.g., congestive heart failure or myocardial infarction within the past 2 months)
  • No severe and/or uncontrolled concurrent medical disease (e.g., uncontrolled diabetes, uncontrolled chronic renal or liver disease, or active uncontrolled infection [e.g., HIV])
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after completion of study therapy
  • Willing to undergo biopsies
  • No medical or psychological conditions that, in the opinion of the investigator, may preclude the patient's ability to tolerate or complete the treatment, or to grant reliable informed consent
  • No other prior malignancy except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, adequately treated stage I, II, or III cancer from which the patient is currently in complete remission, or any other cancer from which the patient has been disease-free for 5 years
  • No prior extensive pelvic irradiation or prolonged nucleoside analogue pretreatment
  • At least 28 days since prior and no concurrent chemotherapy, radiotherapy, surgery, biological therapy, anticancer agent, or other investigational drug

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Group 1 (chemotherapy)
Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients whose disease is not responding after the first course may crossover to group 2.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przetwornik cyfrowo-analogowy
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Eksperymentalny: Group 2 (chemotherapy and antineoplastic agent)
Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przetwornik cyfrowo-analogowy
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Biologiczny: peginterferon alfa-2b
Given SC
Inne nazwy:
  • pegylowany interferon alfa-2b
  • PEG-IFN alfa-2b
  • glikol polietylenowy IFN-A2b

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toxicities as assessed by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Ramy czasowe: Up to 28 days
The type, frequency, and severity of each toxicity will be reported.
Up to 28 days
Dose-limiting toxicity (DLT) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Ramy czasowe: First 28-day course
DLT is defined as grade III drug-related non hematologic and/or grade IV drug-related hematologic toxicity.
First 28-day course
Maximum-tolerated dose (MTD) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Ramy czasowe: First 28-day course
The MTD will be the dose level where not more than 1 case of a specific grade III-IV drug-related toxicity is observed, and either 2+toxicities have been observed at the next highest dose level, or the maximum dose-level of PEG-Intron has been reached.
First 28-day course

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Global (genomic) DNA methylation changes by high-performance liquid chromatography (HPLC)
Ramy czasowe: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Changes in expression of methylation-regulated genes in human biological tissues
Ramy czasowe: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Complete and partial response rates
Ramy czasowe: Up to 1 year
Up to 1 year

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wolfram Samlowski, Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 lutego 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00295 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000597624
  • NVCI-0725
  • NVCI 07-25 (Inny identyfikator: Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus)
  • 8224 (Inny identyfikator: CTEP)
  • R21CA122270 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj