Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Decitabine With or Without Interferon Alfa-2b in Treating Patients With Unresectable or Metastatic Solid Tumors

perjantai 21. helmikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Inhibition of DNA Methylation by 1-Hr Infusion of 5-aza-2'-Deoxycitidine (Decitabine) x 10 Days (M-F) With Escalating Doses of Sub-Q Pegylated (PEG) Interferon-alpha 2B (PEG-Intron): A Phase I Study With Molecular Correlates

This phase I trial is studying the side effects of decitabine when given together with or without interferon alfa-2b, and the best dose of interferon alfa-2b, in treating patients with unresectable or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as decitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Biological therapies, such as interferon alfa-2b, may stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It is not yet known whether decitabine is more effective when given with or without interferon alfa-2b in treating solid tumors.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To assess toxicities of decitabine plus escalating doses of pegylated interferon alfa-2b (PEG-Intron) in patients with metastatic solid tumor.

II. To identify the dose-limiting toxicity of decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b in these patients.

III. To identify the maximum tolerated dose of pegylated interferon alfa-2b in combination with decitabine in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To evaluate pretreatment and post-treatment blood and tumor samples to identify changes in global (genomic) DNA methylation.

II. To evaluate pretreatment and post-treatment blood, skin and tumor samples to identify changes in Mage-1 mRNA and protein expression, DNMT-1 levels (due to sequestration by 5-azacytidine), p53 induction (evidence of DNA damage response), as well as changes in levels of 2'5'-oligoadenylate synthesis, MxA and HLA class I as indicators of interferon response.

III. To evaluate complete and partial response rates in patients receiving decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b.

OUTLINE:

This is a dose-escalation study of pegylated interferon alfa-2b. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.

GROUP 1 (control): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients who experience disease progression after the first course of treatment may crossover to receive treatment in group 2.

GROUP 2: Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22.

Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample, normal skin, and tissue biopsy collection at baseline and periodically during study. Blood, normal skin, and tissue samples are analyzed for global (genomic) DNA methylation (gene-promoter methylation, gene and protein expression, p53 induction by DNA damage) and interferon levels by high-performance (pressure) liquid chromatography and PCR methylation assays, and for pharmacodynamic studies.

After completion of study treatment, patients are followed at 28 days and then every 3 months.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89135
        • Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Biopsy-proven solid tumor

    • Metastatic or unresectable disease
  • Tumor amenable to biopsy
  • No curative or more effective treatment for this disease exists, in the opinion of the investigator
  • Measurable disease by scans as assessed by RECIST criteria

  • No untreated brain metastasis

    • No longer receiving steroid therapy for previously treated brain metastasis
  • Zubrod performance status of 0-2
  • Bilirubin ≤ 1.5 times upper limit normal (ULN)
  • SGOT or SGPT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 ULN if hepatic metastases present)
  • Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min
  • ANC > 1,500/μL
  • Platelet count > 100,000/μL
  • Hemoglobin > 9 g/dL (transfusion allowed)
  • No NYHA class III-IV cardiac problems (e.g., congestive heart failure or myocardial infarction within the past 2 months)
  • No severe and/or uncontrolled concurrent medical disease (e.g., uncontrolled diabetes, uncontrolled chronic renal or liver disease, or active uncontrolled infection [e.g., HIV])
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after completion of study therapy
  • Willing to undergo biopsies
  • No medical or psychological conditions that, in the opinion of the investigator, may preclude the patient's ability to tolerate or complete the treatment, or to grant reliable informed consent
  • No other prior malignancy except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, adequately treated stage I, II, or III cancer from which the patient is currently in complete remission, or any other cancer from which the patient has been disease-free for 5 years
  • No prior extensive pelvic irradiation or prolonged nucleoside analogue pretreatment
  • At least 28 days since prior and no concurrent chemotherapy, radiotherapy, surgery, biological therapy, anticancer agent, or other investigational drug

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Group 1 (chemotherapy)
Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients whose disease is not responding after the first course may crossover to group 2.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • DAC
  • 5-atsa-dCyd
  • 5AZA
Kokeellinen: Group 2 (chemotherapy and antineoplastic agent)
Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • DAC
  • 5-atsa-dCyd
  • 5AZA
Biologinen: peginterferon alfa-2b
Given SC
Muut nimet:
  • pegyloitu interferoni alfa-2b
  • PEG-IFN alfa-2b
  • polyetyleeniglykoli IFN-A2b

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toxicities as assessed by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Aikaikkuna: Up to 28 days
The type, frequency, and severity of each toxicity will be reported.
Up to 28 days
Dose-limiting toxicity (DLT) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Aikaikkuna: First 28-day course
DLT is defined as grade III drug-related non hematologic and/or grade IV drug-related hematologic toxicity.
First 28-day course
Maximum-tolerated dose (MTD) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Aikaikkuna: First 28-day course
The MTD will be the dose level where not more than 1 case of a specific grade III-IV drug-related toxicity is observed, and either 2+toxicities have been observed at the next highest dose level, or the maximum dose-level of PEG-Intron has been reached.
First 28-day course

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Global (genomic) DNA methylation changes by high-performance liquid chromatography (HPLC)
Aikaikkuna: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Changes in expression of methylation-regulated genes in human biological tissues
Aikaikkuna: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Complete and partial response rates
Aikaikkuna: Up to 1 year
Up to 1 year

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wolfram Samlowski, Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. kesäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00295 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000597624
  • NVCI-0725
  • NVCI 07-25 (Muu tunniste: Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus)
  • 8224 (Muu tunniste: CTEP)
  • R21CA122270 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa