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Decitabine With or Without Interferon Alfa-2b in Treating Patients With Unresectable or Metastatic Solid Tumors

21. Februar 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Inhibition of DNA Methylation by 1-Hr Infusion of 5-aza-2'-Deoxycitidine (Decitabine) x 10 Days (M-F) With Escalating Doses of Sub-Q Pegylated (PEG) Interferon-alpha 2B (PEG-Intron): A Phase I Study With Molecular Correlates

This phase I trial is studying the side effects of decitabine when given together with or without interferon alfa-2b, and the best dose of interferon alfa-2b, in treating patients with unresectable or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as decitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Biological therapies, such as interferon alfa-2b, may stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It is not yet known whether decitabine is more effective when given with or without interferon alfa-2b in treating solid tumors.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To assess toxicities of decitabine plus escalating doses of pegylated interferon alfa-2b (PEG-Intron) in patients with metastatic solid tumor.

II. To identify the dose-limiting toxicity of decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b in these patients.

III. To identify the maximum tolerated dose of pegylated interferon alfa-2b in combination with decitabine in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To evaluate pretreatment and post-treatment blood and tumor samples to identify changes in global (genomic) DNA methylation.

II. To evaluate pretreatment and post-treatment blood, skin and tumor samples to identify changes in Mage-1 mRNA and protein expression, DNMT-1 levels (due to sequestration by 5-azacytidine), p53 induction (evidence of DNA damage response), as well as changes in levels of 2'5'-oligoadenylate synthesis, MxA and HLA class I as indicators of interferon response.

III. To evaluate complete and partial response rates in patients receiving decitabine in combination with escalating doses of pegylated interferon alfa-2b.

OUTLINE:

This is a dose-escalation study of pegylated interferon alfa-2b. Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups.

GROUP 1 (control): Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients who experience disease progression after the first course of treatment may crossover to receive treatment in group 2.

GROUP 2: Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22.

Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample, normal skin, and tissue biopsy collection at baseline and periodically during study. Blood, normal skin, and tissue samples are analyzed for global (genomic) DNA methylation (gene-promoter methylation, gene and protein expression, p53 induction by DNA damage) and interferon levels by high-performance (pressure) liquid chromatography and PCR methylation assays, and for pharmacodynamic studies.

After completion of study treatment, patients are followed at 28 days and then every 3 months.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
        • Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Biopsy-proven solid tumor

    • Metastatic or unresectable disease
  • Tumor amenable to biopsy
  • No curative or more effective treatment for this disease exists, in the opinion of the investigator
  • Measurable disease by scans as assessed by RECIST criteria

  • No untreated brain metastasis

    • No longer receiving steroid therapy for previously treated brain metastasis
  • Zubrod performance status of 0-2
  • Bilirubin ≤ 1.5 times upper limit normal (ULN)
  • SGOT or SGPT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 ULN if hepatic metastases present)
  • Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min
  • ANC > 1,500/μL
  • Platelet count > 100,000/μL
  • Hemoglobin > 9 g/dL (transfusion allowed)
  • No NYHA class III-IV cardiac problems (e.g., congestive heart failure or myocardial infarction within the past 2 months)
  • No severe and/or uncontrolled concurrent medical disease (e.g., uncontrolled diabetes, uncontrolled chronic renal or liver disease, or active uncontrolled infection [e.g., HIV])
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for 3 months after completion of study therapy
  • Willing to undergo biopsies
  • No medical or psychological conditions that, in the opinion of the investigator, may preclude the patient's ability to tolerate or complete the treatment, or to grant reliable informed consent
  • No other prior malignancy except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, adequately treated stage I, II, or III cancer from which the patient is currently in complete remission, or any other cancer from which the patient has been disease-free for 5 years
  • No prior extensive pelvic irradiation or prolonged nucleoside analogue pretreatment
  • At least 28 days since prior and no concurrent chemotherapy, radiotherapy, surgery, biological therapy, anticancer agent, or other investigational drug

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Group 1 (chemotherapy)
Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-5 and 8-12. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients whose disease is not responding after the first course may crossover to group 2.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • DAC
  • 5-Aza-dCyd
  • 5AZA
Experimental: Group 2 (chemotherapy and antineoplastic agent)
Patients receive decitabine as in group 1 and pegylated interferon alfa-2b subcutaneously on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • DAC
  • 5-Aza-dCyd
  • 5AZA
Biologisch: peginterferon alfa-2b
Given SC
Andere Namen:
  • pegyliertes Interferon alfa-2b
  • PEG-IFN alfa-2b
  • Polyethylenglykol IFN-A2b

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxicities as assessed by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Zeitfenster: Up to 28 days
The type, frequency, and severity of each toxicity will be reported.
Up to 28 days
Dose-limiting toxicity (DLT) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Zeitfenster: First 28-day course
DLT is defined as grade III drug-related non hematologic and/or grade IV drug-related hematologic toxicity.
First 28-day course
Maximum-tolerated dose (MTD) of pegylated interferon alfa-2b when given with decitabine as assessed by NCI CTCAE version 3.0
Zeitfenster: First 28-day course
The MTD will be the dose level where not more than 1 case of a specific grade III-IV drug-related toxicity is observed, and either 2+toxicities have been observed at the next highest dose level, or the maximum dose-level of PEG-Intron has been reached.
First 28-day course

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Global (genomic) DNA methylation changes by high-performance liquid chromatography (HPLC)
Zeitfenster: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Changes in expression of methylation-regulated genes in human biological tissues
Zeitfenster: Baseline to up to day 1 of course 2
Repeated measures analysis of variance and other linear modeling techniques will be used.
Baseline to up to day 1 of course 2
Complete and partial response rates
Zeitfenster: Up to 1 year
Up to 1 year

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wolfram Samlowski, Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00295 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000597624
  • NVCI-0725
  • NVCI 07-25 (Andere Kennung: Nevada Cancer Institute-Summerlin Campus)
  • 8224 (Andere Kennung: CTEP)
  • R21CA122270 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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