Samostatná administrace etanolu za pomoci počítače

• SKUPINY 1-5:

Všichni účastníci budou ve věku od 21 do 45 let, společenští pijáci v dobrém zdravotním stavu. Mladé ženy budou mít normální menstruační cykly a budou testovány během folikulární fáze svého cyklu (do 10 dnů po odeznění menstruace) a na začátku studie musí mít negativní těhotenský test v moči (hCG).

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Muži a ženy ve věku 21-45 let.
2. Dobrý zdravotní stav určený normálními nebo neklinicky významnými nálezy v anamnéze, fyzikálním vyšetření, EKG a laboratorních testech.
3. Účastnice budou testovány během folikulární fáze svého cyklu (do 10 dnů po odeznění menstruace) a na začátku každé studie musí mít negativní těhotenský test v moči (hCG). U skupiny 5 budou vzhledem k počtu studijních návštěv ženské subjekty testovány mimo menstruační fázi jejich cyklu.
4. Skupina 5 bude zahrnovat 20 subjektů, které hlásí alespoň 2 epizody nadměrného pití v měsíci před studií (epizoda záchvatovitého pití je definována jako konzumace alespoň 4 nápojů pro ženy a alespoň 5 nápojů pro muže během epizody pití) a 20 subjektů

kteří nehlásí žádné epizody nadměrného pití za poslední měsíc.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Současná nebo předchozí anamnéza závažného onemocnění, včetně CNS, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, endokrinních nebo reprodukčních poruch.
2. Pozitivní test na hepatitidu A, B nebo C nebo HIV při screeningu.
3. Současná historie psychiatrického onemocnění osy I.
4. Současná nebo celoživotní diagnóza závislosti na alkoholu nebo látkách.
5. V současné době hledá léčbu poruch spojených s užíváním alkoholu.
6. Anamnéza významných abstinenčních příznaků nebo přítomnost klinicky významných abstinenčních příznaků (skóre CIWA (Clinical Institute Withdrawal Assessment) > 8) při screeningu.
7. Nepiji (jedinci bez alkoholu (SqrRoot) nebo současní abstinenti) nebo jedinci bez zkušeností s pitím 5 nebo více nápojů při jedné příležitosti za život.
8. Pravidelní uživatelé tabáku budou ze studie vyloučeni, aby se předešlo abstinenčním příznakům nikotinu. Příležitostné užívání tabákových výrobků (do 20 cigaret/týden) je přijatelné. Ve skupinách 3, 4 a 5 musí být účastníci současní nekuřáci (mohou být zahrnuti i minulí kuřáci, kteří přestali kouřit déle než 1 rok).
9. Pozitivní výsledek na screeningu léků v moči nebo pozitivního dechového testu během screeningové návštěvy nebo na začátku jakékoli studijní návštěvy.
10. Těhotenství nebo úmysl otěhotnět u žen. Účastnice podstoupí test beta-hCG v moči, aby se ujistily, že nejsou těhotné.

11. Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že interagují s alkoholem do 2 týdnů od studie. Patří mezi ně, ale nemusí být omezeny na: isosorbid, nitroglycerin, benzodiazepiny, warfarin, antidepresiva, jako je amitriptylin, klomipramin a nefazodon, léky proti cukrovce, jako je glyburid, metformin a tolbutamid, H2-antagonisté na pálení žáhy, jako je cimetidin a

    ranitidin, myorelaxancia, antiepileptika včetně fenytoinu a fenobarbital kodeinu a narkotika včetně propoxyfenu, oxykodonu a hydrokodonu. Léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy, které metabolizují alkohol, by se neměly používat 4 týdny před studií. Patří mezi ně chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol a disulfiram. Přípravky proti kašli a nachlazení, které obsahují antihistaminika, léky proti bolesti a protizánětlivé látky, jako je aspirin, ibuprofen, acetaminofen, celekoxib a naproxen, by měly být vynechány alespoň 72 hodin před každým sezením studie.

12. Alkoholem vyvolané reakce zrudnutí v současné nebo předchozí anamnéze.
13. Účastnice, které mají abnormální menstruační cykly při absenci nepravidelností způsobených hormonální antikoncepcí, jak jsou definovány nepravidelnostmi v délce menstruačního cyklu (cykly > 36 dnů nebo < 8 cyklů za rok), klinicky významnými menstruačními obdobími, které jsou silnější nebo slabší než obvykle a/nebo doprovázené výraznou bolestí, křečemi nebo nevolností a zvracením, které vyžadují zásah.

SKUPINA 6

Skupina 6 bude zahrnovat těžké pijáky ve věku od 21 do 60 let, v dobrém zdravotním stavu. Bohužel, těžké pití nemá všeobecně dohodnutou definici a kritéria používaná k definování těžkého pití se liší od studie k studii. Existují důkazy, že

zahrnutí jak množství alkoholu zkonzumovaného při příležitosti, tak množství alkoholu zkonzumovaného za týden, je důležité pro zohlednění rizika souvisejícího se vzorem pití a celkovou spotřebou. Proto v naší studii vybereme těžké pijáky pomocí definice, která bere v úvahu jak vzorec pití, tak celkovou spotřebu. U vzoru pití budeme od našich subjektů vyžadovat, aby měli v průměru alespoň jeden den za týden, s použitím definice NIAAA 5 nebo více nápojů pro muže a 4 nebo více nápojů pro ženy (webová stránka NIAAA). Pro celkovou spotřebu použijeme v průměru 8 nebo více nápojů týdně pro ženy a 15 nebo více nápojů týdně pro muže, protože bylo prokázáno, že tato úroveň pití zvyšuje riziko úmrtnosti.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Muži a ženy ve věku 21-60 let.
2. Mužští účastníci museli zkonzumovat v průměru 15 nebo více standardních nápojů týdně a ženy musely během posledních 90 dnů zkonzumovat v průměru 8 nebo více standardních nápojů týdně. Průměrný počet nápojů za týden bude vypočítán na základě celkového počtu nápojů měřeného metodou sledování časové osy (TLFB) (např. pro data za 90 dní bude celkový počet nápojů dělený 90 a poté vynásobený 7 průměrným počtem nápoje za týden).
3. Účastníci musí mít během posledních 90 dnů v průměru alespoň 1 den za týden, který je definován jako den, ve kterém byly zkonzumovány 4 nebo více standardních nápojů u žen a 5 nebo více standardních nápojů u mužů. Průměrný počet dnů s nadměrným pitím se vypočítá na základě celkového počtu dnů s nadměrným pitím z TLFB (např. pro data za 90 dnů budou způsobilí účastníci s celkem 13 nebo více dny s nadměrným pitím).
4. Účastníci musí být schopni a ochotni zdržet se konzumace alkoholu 24 hodin před každým sezením s vlastním podáváním alkoholu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Současná nebo předchozí anamnéza závažného onemocnění, včetně CNS, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, endokrinních nebo reprodukčních poruch.
2. Pozitivní test na hepatitidu A, B nebo C nebo HIV při screeningu.
3. Abnormální nálezy na EKG, pokud nejsou schváleny k účasti kardiologem nebo licencovaným nezávislým lékařem (LIP).
4. Současná anamnéza velké depresivní poruchy, bipolární poruchy, psychotické poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy (OCD), posttraumatické stresové poruchy (PTSD), poruchy příjmu potravy nebo jakékoli jiné psychiatrické poruchy osy I vyžadující intervenci.
5. Hladina aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) více než trojnásobek horní hranice normálu.
6. Současná (za posledních 12 měsíců) diagnóza jiné poruchy související s užíváním návykových látek, než je porucha užívání alkoholu, pokud není v časné remisi (po dobu alespoň 3 měsíců nebyla splněna žádná kritéria).
7. Pozitivní výsledek testu na přítomnost drog v moči nebo dechového testu během úvodní nebo aktualizované návštěvy podle screeningového protokolu (14-AA-0181) nejblíže k zařazení. Pozitivní screening drog v moči během více než 1 studijní návštěvy nebo odečet z dechového testeru během více než 1 studijní návštěvy samoaplikace povede k odstoupení účastníka ze studie.
8. V současné době hledáte léčbu pro poruchu užívání alkoholu nebo jste v posledních 6 měsících podstoupili hospitalizační nebo ambulantní detoxikaci nebo léčbu problémů s alkoholem.
9. Anamnéza významných abstinenčních příznaků nebo přítomnost klinicky významných abstinenčních příznaků (skóre CIWA (Clinical Institute Withdrawal Assessment) > 8) při screeningu.
10. Těhotenství, úmysl otěhotnět nebo kojení. Účastnice podstoupí test beta-hCG v moči, aby se ujistily, že nejsou těhotné.

11. Kritéria pro vyloučení léků:

    1. . Denní nebo pravidelné užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že interagují s alkoholem v období 2 týdnů před hodnocením. Patří mezi ně, ale nemusí být omezeny na: isosorbid, nitroglycerin, benzodiazepiny, warfarin, antidepresiva, jako je amitriptylin, klomipramin a nefazodon, léky proti cukrovce, jako je glyburid, metformin a tolbutamid, H2-antagonisté na pálení žáhy, jako je cimetidin a ranitidin, myorelaxancia, antiepileptika včetně fenytoinu a fenobarbital kodeinu a narkotika včetně propoxyfenu, oxykodonu a hydrokodonu.
    2. Denní nebo pravidelné užívání léků, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy, které metabolizují alkohol v období 4 týdnů před hodnocením. Patří mezi ně chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol a disulfiram. Upozorňujeme, že jakékoli vysazení léků bude provedeno pouze na doporučení lékaře.
12. Alkoholem vyvolané reakce zrudnutí v současné nebo předchozí anamnéze.