Wspomagane komputerowo samodzielne podawanie etanolu

• GRUPY 1-5:

Wszyscy uczestnicy będą w wieku od 21 do 45 lat, piją towarzysko w dobrym zdrowiu. Młode kobiety będą miały normalne cykle menstruacyjne i będą badane podczas fazy folikularnej ich cyklu (w ciągu 10 dni od wyrównania się miesiączki) i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (hCG) na początku sesji badawczej.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 45 lat.
2. Dobry stan zdrowia określony na podstawie prawidłowych lub nieistotnych klinicznie wyników uzyskanych z historii choroby, badania fizykalnego, EKG i testów laboratoryjnych.
3. Uczestniczki będą badane podczas fazy folikularnej ich cyklu (w ciągu 10 dni od wyrównania się miesiączki) i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (hCG) na początku każdej sesji badawczej. W przypadku grupy 5, ze względu na liczbę wizyt studyjnych, kobiety będą badane poza fazą miesiączkową ich cyklu.
4. Grupa 5 obejmie 20 osób, które zgłosiły co najmniej 2 epizody upijania się w miesiącu poprzedzającym badanie (epizod upijania się definiuje jako wypicie co najmniej 4 drinków w przypadku kobiet i co najmniej 5 drinków w przypadku mężczyzn podczas epizodu picia) oraz 20 osób

którzy nie zgłaszają żadnych epizodów upijania się w ciągu ostatniego miesiąca.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Obecna lub wcześniejsza historia poważnych chorób medycznych, w tym zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, wątroby, nerek, endokrynologicznych lub rozrodczych.
2. Pozytywny wynik antygenu zapalenia wątroby typu A, B lub testu C lub HIV podczas badania przesiewowego.
3. Aktualna historia chorób psychicznych osi I.
4. Aktualna lub życiowa diagnoza uzależnienia od alkoholu lub substancji.
5. Obecnie poszukuje leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.
6. Historia znaczących objawów odstawiennych lub obecność klinicznie istotnych objawów odstawiennych (wynik w ocenie odstawienia Instytutu Klinicznego (CIWA) > 8) podczas badania przesiewowego.
7. Osoby niepijące (alkohol-na(SqrRoot) 5 osób lub abstynenci) lub osoby bez doświadczenia w wypiciu 5 lub więcej drinków przy jednej okazji w życiu.
8. Regularni użytkownicy tytoniu zostaną wykluczeni z badania, aby uniknąć objawów odstawienia nikotyny. Dopuszczalne jest sporadyczne używanie wyrobów tytoniowych (do 20 sztuk tygodniowo). W przypadku grup 3, 4 i 5 uczestnicy muszą być obecnie niepalącymi (można uwzględnić byłych palaczy, którzy rzucili palenie przez ponad 1 rok).
9. Pozytywny wynik badania przesiewowego moczu lub alkomatu podczas wizyty przesiewowej lub na początku każdej wizyty badawczej.
10. Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę dla kobiet. Uczestniczki zostaną poddane badaniu beta-hCG w moczu, aby upewnić się, że nie są w ciąży.

11. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z alkoholem w ciągu 2 tygodni od badania. Należą do nich między innymi: izosorbid, nitrogliceryna, benzodiazepiny, warfaryna, leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina, klomipramina i nefazodon, leki przeciwcukrzycowe, takie jak gliburyd, metformina i tolbutamid, antagoniści H2 na zgagę, tacy jak cymetydyna i

    ranitydyna, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciwpadaczkowe, w tym fenytoina i kodeina fenobarbitalu, oraz narkotyki, w tym propoksyfen, oksykodon i hydrokodon. Leki, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy metabolizujące alkohol, nie powinny być stosowane przez 4 tygodnie przed badaniem. Należą do nich chlorzoksazon, izoniazyd, metronidazol i disulfiram. Preparaty na kaszel i przeziębienie zawierające leki przeciwhistaminowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne, takie jak aspiryna, ibuprofen, acetaminofen, celekoksyb i naproksen, należy odstawić na co najmniej 72 godziny przed każdą sesją badawczą.

12. Obecna lub wcześniejsza historia reakcji zaczerwienienia wywołanych alkoholem.
13. Uczestniczki z nieprawidłowymi cyklami miesiączkowymi przy braku nieprawidłowości spowodowanych antykoncepcją hormonalną, zdefiniowanymi jako nieprawidłowości w długości cyklu miesiączkowego (cykle > 36 dni lub < 8 cykli na rok), klinicznie istotne miesiączki, które są obfitsze lub lżejsze niż zwykle i/lub któremu towarzyszy znaczny ból, skurcze lub nudności i wymioty, które wymagają interwencji.

GRUPA 6

Grupa 6 obejmie osoby pijące intensywnie w wieku od 21 do 60 lat, w dobrym zdrowiu. Niestety, intensywne picie nie ma powszechnie przyjętej definicji, a kryteria stosowane do definiowania intensywnego picia różnią się w zależności od badania. Istnieją na to dowody

uwzględnienie zarówno ilości alkoholu spożywanego przy jednej okazji, jak i ilości alkoholu spożywanego tygodniowo jest istotne dla uwzględnienia ryzyka związanego ze wzorcem picia i całkowitą konsumpcją. Dlatego w naszym badaniu wybierzemy osoby pijące intensywnie, stosując definicję uwzględniającą zarówno schemat picia, jak i całkowite spożycie. W przypadku schematu picia będziemy wymagać, aby nasi badani mieli średnio co najmniej jeden dzień upijania się w tygodniu, stosując definicję NIAAA 5 lub więcej drinków dla mężczyzn i 4 lub więcej drinków dla kobiet (strona internetowa NIAAA). W przypadku całkowitego spożycia będziemy zużywać średnio 8 lub więcej drinków tygodniowo w przypadku kobiet i 15 lub więcej drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn, ponieważ wykazano, że ten poziom picia zwiększa ryzyko śmiertelności.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 60 lat.
2. Uczestnicy płci męskiej musieli spożywać średnio 15 lub więcej standardowych drinków tygodniowo, a kobiety musiały spożywać średnio 8 lub więcej standardowych drinków tygodniowo w ciągu ostatnich 90 dni. Średnia liczba drinków tygodniowo zostanie obliczona na podstawie całkowitej liczby drinków mierzonej przez śledzenie na osi czasu (TLFB) (np. dla danych z 90 dni łączna liczba drinków podzielona przez 90, a następnie pomnożona przez 7 będzie średnią liczbą drinki tygodniowo).
3. Uczestnicy muszą mieć średnio co najmniej 1 dzień upijania się tygodniowo w ciągu ostatnich 90 dni, zdefiniowany jako dzień, w którym wypito 4 lub więcej standardowych drinków w przypadku kobiet i 5 lub więcej standardowych drinków w przypadku mężczyzn. Średnia liczba dni upijania się zostanie obliczona na podstawie całkowitej liczby dni upijania się z TLFB (np. dla danych z 90 dni kwalifikują się uczestnicy z łącznie 13 lub więcej dniami upijania się).
4. Uczestnicy muszą być zdolni i chętni do powstrzymania się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed każdą sesją samopodawania alkoholu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Obecna lub wcześniejsza historia poważnych chorób medycznych, w tym zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, wątroby, nerek, endokrynologicznych lub rozrodczych.
2. Dodatni wynik testu na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu A, B lub testu C lub HIV podczas badania przesiewowego.
3. Nieprawidłowe wyniki EKG, chyba że kardiolog lub licencjonowany niezależny lekarz (LIP) wyraził zgodę na udział w badaniu.
4. Obecna historia dużego zaburzenia depresyjnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzenia psychotycznego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD), zespołu stresu pourazowego (PTSD), zaburzenia odżywiania lub innych zaburzeń psychicznych osi I wymagających interwencji.
5. Poziom transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy.
6. Aktualne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) rozpoznanie zaburzeń związanych z używaniem substancji innych niż uzależnienie od alkoholu, chyba że we wczesnej remisji (żadne kryteria nie są spełnione przez co najmniej 3 miesiące).
7. Pozytywny wynik badania przesiewowego moczu lub testu alkomatem podczas wizyty wstępnej lub aktualizacyjnej zgodnie z protokołem przesiewowym (14-AA-0181) najbardziej zbliżonym do rejestracji. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas więcej niż 1 wizyty badawczej lub odczyt alkomatem podczas więcej niż 1 samodzielnej wizyty badawczej spowoduje wycofanie uczestnika z badania.
8. Obecnie poszukuje leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub przeszedł w ciągu ostatnich 6 miesięcy stacjonarną lub ambulatoryjną detoksykację lub leczenie problemów alkoholowych.
9. Historia znaczących objawów odstawiennych lub obecność klinicznie istotnych objawów odstawiennych (wynik w ocenie odstawienia Instytutu Klinicznego (CIWA) > 8) podczas badania przesiewowego.
10. Ciąża, zamiar zajścia w ciążę lub karmienie piersią. Uczestniczki zostaną poddane badaniu beta-hCG w moczu, aby upewnić się, że nie są w ciąży.

11. Kryteria wykluczenia leków:

    1. . Codzienne lub regularne stosowanie leków na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z alkoholem w okresie 2 tygodni przed oceną. Należą do nich między innymi: izosorbid, nitrogliceryna, benzodiazepiny, warfaryna, leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina, klomipramina i nefazodon, leki przeciwcukrzycowe, takie jak gliburyd, metformina i tolbutamid, antagoniści H2 na zgagę, tacy jak cymetydyna i ranitydyna, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciwpadaczkowe, w tym fenytoina i kodeina fenobarbitalu, oraz narkotyki, w tym propoksyfen, oksykodon i hydrokodon.
    2. Codzienne lub regularne stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy metabolizujące alkohol w okresie 4 tygodni przed oceną. Należą do nich chlorzoksazon, izoniazyd, metronidazol i disulfiram. Należy pamiętać, że odstawienie leków nastąpi wyłącznie na zalecenie lekarza.
12. Obecna lub wcześniejsza historia reakcji zaczerwienienia wywołanych alkoholem.