Autoadministración de etanol asistida por computadora

• GRUPOS 1-5:

Todos los participantes tendrán entre 21 y 45 años, bebedores sociales en buen estado de salud. Las hembras jóvenes tendrán ciclos menstruales normales y se les hará la prueba durante la fase folicular de su ciclo (dentro de los 10 días posteriores a la finalización de la menstruación) y deben tener una prueba de embarazo en orina (hCG) negativa al comienzo de la sesión del estudio.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Participantes masculinos y femeninos entre 21-45 años de edad.
2. Buena salud determinada por hallazgos normales o no clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio.
3. Las participantes femeninas serán evaluadas durante la fase folicular de su ciclo (dentro de los 10 días posteriores a la finalización de la menstruación) y deben tener una prueba de embarazo en orina (hCG) negativa al comienzo de cada sesión del estudio. Para el Grupo 5, debido al número de visitas de estudio, las mujeres serán evaluadas fuera de la fase de menstruación de su ciclo.
4. El grupo 5 incluirá 20 sujetos que informen al menos 2 episodios de atracones de bebida en el mes anterior al estudio (un episodio de atracones se define como consumir al menos 4 tragos para mujeres y al menos 5 tragos para hombres durante el episodio de consumo de alcohol) y 20 sujetos

que informan que no han tenido episodios de consumo excesivo de alcohol en el último mes.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes actuales o previos de enfermedades médicas graves, incluidos trastornos del SNC, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos o reproductivos.
2. Prueba positiva de hepatitis A, antígeno B o C o VIH en la selección.
3. Antecedentes actuales de enfermedad psiquiátrica del Eje-I.
4. Diagnóstico actual o de por vida de dependencia de alcohol o sustancias.
5. Actualmente en busca de tratamiento para los trastornos por consumo de alcohol.
6. Antecedentes de síntomas de abstinencia significativos o presencia de síntomas de abstinencia clínicamente significativos (puntuación de Evaluación de abstinencia del Instituto clínico (CIWA) > 8) en la selección.
7. No bebedores (individuos que nunca han bebido alcohol o abstencionistas actuales) o individuos sin experiencia en beber 5 o más tragos en una ocasión en su vida.
8. Los consumidores habituales de tabaco serán excluidos del estudio para evitar los síntomas de abstinencia de la nicotina. El uso ocasional de productos de tabaco (hasta 20 cigarrillos/semana) es aceptable. Para los Grupos 3, 4 y 5, los participantes deben ser no fumadores actuales (se pueden incluir fumadores anteriores que hayan dejado de fumar durante más de 1 año).
9. Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o resultado positivo en el alcoholímetro durante la visita de selección o al comienzo de cualquier visita del estudio.
10. Embarazo o intención de quedar embarazada para las mujeres. Las participantes femeninas se someterán a una prueba de beta-hCG en orina para asegurarse de que no estén embarazadas.

11. Uso de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interactúan con el alcohol dentro de las 2 semanas posteriores al estudio. Estos incluyen, entre otros: isosorbida, nitroglicerina, benzodiazepinas, warfarina, antidepresivos como amitriptilina, clomipramina y nefazodona, medicamentos contra la diabetes como gliburida, metformina y tolbutamida, antagonistas H2 para la acidez estomacal como cimetidina y

    ranitidina, relajantes musculares, antiepilépticos que incluyen fenitoína y fenobarbital codeína, y narcóticos que incluyen propoxifeno, oxicodona e hidrocodona. Los medicamentos que se sabe que inhiben o inducen las enzimas que metabolizan el alcohol no deben usarse durante las 4 semanas previas al estudio. Estos incluyen clorzoxazona, isoniazida, metronidazol y disulfiram. Las preparaciones para la tos y el resfriado que contengan antihistamínicos, analgésicos y antiinflamatorios como aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxib y naproxeno, deben suspenderse durante al menos 72 horas antes de cada sesión de estudio.

12. Antecedentes actuales o previos de reacciones de sofocos inducidas por el alcohol.
13. Mujeres participantes que tienen ciclos menstruales anormales en ausencia de irregularidades causadas por la anticoncepción hormonal, definidas por irregularidades en la duración del ciclo menstrual (ciclos de >36 días o <8 ciclos por año), períodos menstruales clínicamente significativos que son más abundantes o más ligeros de lo normal , y/o acompañado de dolor significativo, calambres o náuseas y vómitos que requieren intervención.

GRUPO 6

El grupo 6 incluirá a los bebedores empedernidos entre las edades de 21 y 60 años, en buen estado de salud. Desafortunadamente, el consumo excesivo de alcohol no tiene una definición universalmente acordada y los criterios utilizados para definir el consumo excesivo de alcohol varían de un estudio a otro. Hay evidencia de que

incorporar tanto la cantidad de alcohol consumido por ocasión como la cantidad de alcohol consumido por semana es relevante para tener en cuenta el riesgo relacionado con el patrón de consumo de alcohol y el consumo total. Por lo tanto, en nuestro estudio seleccionaremos a los grandes bebedores utilizando una definición que tenga en cuenta tanto el patrón de consumo como el consumo total. Para el patrón de consumo de alcohol, requeriremos que nuestros sujetos tengan en promedio al menos un día de consumo excesivo de alcohol por semana, utilizando la definición de NIAAA de 5 o más tragos para hombres y 4 o más tragos para mujeres (sitio web de NIAAA). Para el consumo total, utilizaremos un promedio de 8 o más tragos por semana para las mujeres y 15 o más tragos por semana para los hombres, ya que se ha demostrado que este nivel de consumo de alcohol confiere un mayor riesgo de mortalidad.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Participantes masculinos y femeninos entre 21-60 años de edad.
2. Los participantes masculinos deben haber consumido un promedio de 15 o más bebidas estándar por semana y las mujeres deben haber consumido un promedio de 8 o más bebidas estándar por semana durante los últimos 90 días. El número promedio de tragos por semana se calculará en función del número total de tragos medido por el seguimiento de la línea de tiempo (TLFB) (por ejemplo, para 90 días de datos, el total de tragos dividido por 90 y luego multiplicado por 7 será el número promedio de bebidas por semana).
3. Los participantes deben tener en promedio al menos 1 día de consumo excesivo de alcohol por semana durante los últimos 90 días, definido como un día en el que se consumieron 4 o más bebidas estándar para mujeres y 5 o más bebidas estándar para hombres. El número promedio de días de consumo excesivo de alcohol se calculará en función del número total de días de consumo excesivo de alcohol del TLFB (por ejemplo, para 90 días de datos, los participantes con un total de 13 o más días de consumo excesivo de alcohol serán elegibles).
4. Los participantes deben poder y estar dispuestos a abstenerse de consumir alcohol 24 horas antes de cada sesión de autoadministración de alcohol.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes actuales o previos de enfermedades médicas graves, incluidos trastornos del SNC, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos o reproductivos.
2. Prueba positiva de hepatitis A, antígeno B o C o VIH en la selección.
3. Hallazgos anormales en el ECG, a menos que un cardiólogo o un médico independiente con licencia (LIP) autoricen su participación.
4. Antecedentes actuales de trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, trastorno psicótico, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de estrés postraumático (TEPT), trastorno alimentario o cualquier otro trastorno psiquiátrico del Eje I que requiera intervención.
5. Un nivel de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) más de 3 veces el límite superior de lo normal.
6. Diagnóstico actual (últimos 12 meses) de trastorno por consumo de sustancias distinto del trastorno por consumo de alcohol, a menos que esté en remisión temprana (sin cumplir los criterios durante al menos 3 meses).
7. Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcoholemia durante la visita inicial o de actualización según el protocolo de detección (14-AA-0181) más próximo a la inscripción. La prueba de drogas en orina positiva durante más de 1 visita del estudio o la lectura del alcoholímetro durante más de 1 visita del estudio de autoadministración darán como resultado el retiro del participante del estudio.
8. Actualmente busca tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol o ha recibido tratamiento de desintoxicación o tratamiento por problemas de alcohol como paciente hospitalizado o ambulatorio en los últimos 6 meses.
9. Antecedentes de síntomas de abstinencia significativos o presencia de síntomas de abstinencia clínicamente significativos (puntuación de Evaluación de abstinencia del Instituto clínico (CIWA) > 8) en la selección.
10. Embarazo, intención de quedar embarazada o lactancia. Las participantes femeninas se someterán a una prueba de beta-hCG en orina para asegurarse de que no estén embarazadas.

11. Criterios de exclusión de medicamentos:

    1. . Uso diario o regular de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interactúan con el alcohol en el período de 2 semanas anterior a la evaluación. Estos incluyen, entre otros: isosorbida, nitroglicerina, benzodiazepinas, warfarina, antidepresivos como amitriptilina, clomipramina y nefazodona, medicamentos contra la diabetes como gliburida, metformina y tolbutamida, antagonistas H2 para la acidez estomacal como cimetidina y ranitidina, relajantes musculares, antiepilépticos que incluyen fenitoína y fenobarbital codeína, y narcóticos que incluyen propoxifeno, oxicodona e hidrocodona.
    2. Uso diario o regular de fármacos conocidos por inhibir o inducir enzimas que metabolizan el alcohol en el período de 4 semanas anterior a la evaluación. Estos incluyen clorzoxazona, isoniazida, metronidazol y disulfiram. Tenga en cuenta que cualquier suspensión de medicamentos solo se realizará por recomendación de un médico.
12. Antecedentes actuales o previos de reacciones de sofocos inducidas por el alcohol.