Pilotní studie zánětlivých markerů u Alzheimerovy choroby

Doxycyklin a rifampicin jsou dvě antibiotika, která mohou být užitečná při léčbě Alzheimerovy choroby (AD). Kromě svých antimikrobiálních účinků mohou také snížit specifické přispěvatele k patologii AD, včetně: 1. amyloidu beta, 2. zánětlivých mediátorů, 3. proteolytických enzymů a 4. iontů kovů. Důkazy ukazují na zánětlivou odpověď u AD. To zahrnuje aktivaci komplementu, zvýšený C-reaktivní protein (CRP), zvýšené prozánětlivé cytokiny (včetně IL-1-beta, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), změny chemokinů (IL-8 MIP-1-alfa, MIP-1-beta, MCP-1) a mikrogliální aktivace. V naší předchozí studii pacientů s AD léčených kombinovaným doxycyklinem a rifampicinem oproti placebu jsme prokázali, že léčba antibiotiky významně zpomalila progresi klinického poškození. Léčba také snížila hladiny CRP v krvi, což naznačuje protizánětlivou roli těchto antibiotik. V této studii navrhujeme analýzu biomarkerů zahrnujících pro- i protizánětlivé cytokiny TNF-alfa, IL-1beta, IL-4, IL-10, chemokin MCP-1 a další zánětlivé markery jak v mozkomíšním moku (CSF), tak v mozkomíšním moku. krev od pacientů s AD a věkově odpovídajících kontrol.

Pacienti s AD jsou účastníky 12měsíční randomizované klinické studie doxycylinu a rifampinu nebo placeba (DARAD) pro léčbu AD. Každý pacient je dotázán, zda si přeje přispět vzorkem CSF a krve na začátku a po 12 měsících, kdy je léčba dokončena. Přibližně polovina pacientů s tím souhlasí. Vzhledem k tomu, že souhlas s lumbální punkcí je dán před zahájením dvojitě zaslepené léčby DARAD, očekáváme, že rozdělení odebraných vzorků bude náhodné mezi čtyři léčebné skupiny. Porovnáme hladiny biomarkerů CSF mezi čtyřmi léčebnými skupinami. Deset zdravých kontrol stejného věku je také požádáno, aby přispěly vzorky CSF a krve pro srovnání. Kontroly nejsou účastníky studie DARAD.

Domníváme se, že se jedná o důležitou pilotní studii, která má určit, zda existují nějaké rozdíly v koncentracích běžně studovaných cytokinů v krvi nebo CSF ​​mezi pacienty s AD a normálními kontrolami. Jako taková by tato studie mohla přispět k hledání diagnostického biomarkeru. Také by to mohlo poskytnout pevný základ pro budoucí studie zaměřené na objasnění účinků antibiotik na různé biomarkery v krvi a CSF pacientů s AD. Z toho můžeme být schopni korelovat předchozí zjištění, že antibiotika zpomalují progresi klinického výsledku u AD se změnami v krvi nebo hladinách biomarkerů CSF.