Un estudio piloto de marcadores inflamatorios en la enfermedad de Alzheimer

La doxiciclina y la rifampicina son dos antibióticos que pueden ser útiles en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Además de sus efectos antimicrobianos, también pueden disminuir los contribuyentes específicos a la patología de la EA, incluidos: 1. beta amiloide, 2. mediadores inflamatorios, 3. enzimas proteolíticas y 4. iones metálicos. La evidencia indica una respuesta inflamatoria en la EA. Esto incluye activación del complemento, proteína C reactiva (CRP) elevada, citoquinas proinflamatorias elevadas (incluyendo IL-1-beta, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), alteraciones de quimioquinas (IL-8 , MIP-1-alfa, MIP-1-beta, MCP-1) y activación microglial. En nuestro estudio anterior de pacientes con EA tratados con doxiciclina y rifampicina combinadas versus placebo, demostramos que el tratamiento con antibióticos retrasó significativamente la progresión del deterioro clínico. El tratamiento también redujo los niveles de PCR en sangre, lo que sugiere un papel antiinflamatorio de estos antibióticos. En este estudio, sugerimos el análisis de biomarcadores, incluidas las citoquinas pro y antiinflamatorias TNF-alfa, IL-1beta, IL-4, IL-10, la quimioquina MCP-1 y otros marcadores inflamatorios tanto en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como en sangre de pacientes con AD y controles emparejados por edad.

Los pacientes con EA son participantes en un ensayo clínico aleatorizado de 12 meses de doxiciclina y rifampicina o placebo (DARAD) para el tratamiento de la EA. Se pregunta a cada paciente si desea contribuir con una muestra de LCR y sangre al inicio y a los 12 meses cuando finaliza el tratamiento. Aproximadamente la mitad de los pacientes están de acuerdo con esto. Dado que se da el consentimiento para la punción lumbar antes de que se inicie el tratamiento DARAD doble ciego, esperamos que la distribución de las muestras recolectadas sea aleatoria entre los cuatro grupos de tratamiento. Compararemos los niveles de biomarcadores del LCR entre los cuatro grupos de tratamiento. También se les pide a diez controles sanos de la misma edad que contribuyan con muestras de LCR y sangre para comparar. Los controles no son participantes en el ensayo DARAD.

Creemos que este es un estudio piloto importante para determinar si existen diferencias en las concentraciones de citocinas comúnmente estudiadas en la sangre o el LCR entre los pacientes con EA y los controles normales. Como tal, este estudio podría contribuir a la búsqueda de un biomarcador de diagnóstico. Además, podría proporcionar una base sólida para futuros estudios destinados a dilucidar los efectos de los antibióticos en varios biomarcadores en la sangre y el LCR de pacientes con EA. A partir de esto, es posible que podamos correlacionar hallazgos previos de que los antibióticos retrasan la progresión del resultado clínico en la EA con cambios en los niveles de biomarcadores en sangre o LCR.