En pilotundersøgelse af inflammatoriske markører i Alzheimers sygdom

Doxycyclin og rifampicin er to antibiotika, som kan være nyttige i behandlingen af ​​Alzheimers sygdom (AD). Udover deres antimikrobielle virkninger kan de også reducere specifikke bidragydere til AD-patologi, herunder: 1. amyloid beta, 2. inflammatoriske mediatorer, 3. proteolytiske enzymer og 4. metalioner. Beviser indikerer en inflammatorisk respons i AD. Dette inkluderer komplementaktivering, forhøjet C-reaktivt protein (CRP), forhøjede pro-inflammatoriske cytokiner (herunder IL-1-beta, IL-6, TNF-α, TGF-β, S100-β), kemokinændringer (IL-8) , MIP-1-alfa, MIP-1-beta, MCP-1) og mikroglial aktivering. I vores tidligere undersøgelse af AD-patienter behandlet med kombineret doxycyclin og rifampicin versus placebo, viste vi, at antibiotikabehandling signifikant forsinkede progressionen af ​​klinisk svækkelse. Behandling reducerede også CRP-niveauer i blodet, hvilket tyder på en anti-inflammatorisk rolle af disse antibiotika. I denne undersøgelse foreslår vi analyse af biomarkører, herunder både pro- og antiinflammatoriske cytokiner TNF-alfa, IL-1beta, IL-4, IL-10, kemokinet MCP-1 og andre inflammatoriske markører i både cerebrospinalvæsken (CSF) og blod fra AD-patienter og aldersmatchede kontroller.

AD-patienter er deltagere i et 12-måneders randomiseret klinisk forsøg med doxycylin og rifampin eller placebo (DARAD) til behandling af AD. Hver patient bliver spurgt, om de ønsker at bidrage med en prøve af CSF og blod ved baseline og efter 12 måneder, når behandlingen er afsluttet. Omkring halvdelen af ​​patienterne er indforstået med dette. Da der gives samtykke til lumbalpunktionen før den dobbeltblindede DARAD-behandling påbegyndes, forventer vi, at fordelingen af ​​indsamlede prøver er tilfældig mellem de fire behandlingsgrupper. Vi vil sammenligne CSF-biomarkørniveauer blandt de fire behandlingsgrupper. Ti alderssvarende raske kontroller bliver også bedt om at bidrage med CSF og blodprøver til sammenligning. Kontrollerne er ikke deltagere i DARAD-forsøget.

Vi føler, at dette er en vigtig pilotundersøgelse for at afgøre, om der er forskelle i blod- eller CSF-koncentrationer af almindeligt undersøgte cytokiner mellem AD-patienter og normale kontroller. Som sådan kunne denne undersøgelse bidrage til søgningen efter en diagnostisk biomarkør. Det kunne også give et solidt grundlag for fremtidige undersøgelser, der sigter på at belyse virkningerne af antibiotika på forskellige biomarkører i blodet og CSF hos AD-patienter. Ud fra dette kan vi muligvis korrelere tidligere resultater om, at antibiotika forsinker progressionen af ​​klinisk resultat i AD med ændringer i blod- eller CSF-biomarkørniveauer.