Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky opakovaných perorálních dávek GSK962040 podávaných zdravým dospělým subjektům.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. V každém případě musí být jaterní testy při screeningu přísně v normálním rozmezí.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Nekuřák po dobu minimálně 6 měsíců na základě kuřácké historie.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml.
• v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu alespoň 4 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva až po alespoň 4 dny po poslední dávce studovaného léčiva.
• Tělesná hmotnost > 50 kg a BMI v rozmezí 18,5 - 29,9 kg/m2 (včetně).
• QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc z trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu.
• Normální fyzikální vyšetření (fyzické vyšetření neprokazuje žádné známky klinicky aktivního onemocnění nebo fyzického nebo duševního poškození). Subjekt s klinickou abnormalitou může být zahrnut pouze v případě, že hlavní zkoušející nebo určený lékař usoudí, že abnormalita nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Před zařazením takových subjektů je nutná konzultace s lékařem GSK.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Subjekty budou mít negativní stav Helicobacter pylori nebo byly eradikovány během posledního kalendářního roku.

Zahrnutí vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného metabolického stavu, gastrointestinálního (včetně stolice > 3 stolic/den nebo < 3 stolic/týden) stavu nebo endokrinologického stavu.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Anamnéza velkého gastrointestinálního chirurgického zákroku za posledních 10 let.
• Anamnéza cholecystektomie nebo onemocnění žlučových cest.
• Anamnéza nebo přítomnost dysfunkce štítné žlázy (POZNÁMKA: subjekty s abnormálním TSH při screeningu/výchozím stavu nebo hypotyreózou na stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy nejsou způsobilé).
• Anamnéza nebo přítomnost rekreačního zneužívání drog nebo závislosti nebo současného zneužívání, jak je prokázáno pozitivním screeningem drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
• Průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá přibližně půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči (z první moči dne) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící nebo březí samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Pro mužské dobrovolníky: Neochota mužského subjektu dodržovat požadavky na antikoncepci uvedené v protokolu od doby první dávky studovaného léčiva do alespoň 4 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Anamnéza nebo současná intolerance laktózy.
• Subjekty přijaté do kohort 2-5/účastněné v kohortách 2-5 budou podrobeny screeningu tak, že subjekty vykazující rychlé vyprazdňování žaludku budou vyloučeny, jak je definováno referenčním rozsahem základní rychlosti vyprazdňování žaludku (t1/2b) pozorovaným v kohortě 1.