Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi orali ripetute di GSK962040 somministrate a soggetti adulti sani.

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. In ogni caso, i test di funzionalità epatica devono essere rigorosamente all'interno del range normale allo screening.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi.
• Non fumatore da almeno 6 mesi in base alla storia del fumo.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
• Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo (FSH) > 40 MlU/mL è confermato.
• Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per almeno 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Peso corporeo > 50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
• QTcB o QTcF <450 msec o QTc<480 msec in soggetti con blocco di branca in base al valore QTc singolo o medio di valori triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
• Esame fisico normale (l'esame fisico non dimostra alcuna evidenza di malattia clinicamente attiva o menomazione fisica o mentale). Un soggetto con un'anomalia clinica può essere incluso solo se il Principal Investigator o il medico designato ritiene che l'anomalia non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio. È necessaria la consultazione con il monitor medico GSK prima che tali soggetti possano essere inclusi.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• I soggetti avranno uno stato di Helicobacter pylori negativo o avranno ricevuto l'eradicazione nell'ultimo anno solare.

Esclusione Inclusione:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione metabolica clinicamente significativa, condizione gastrointestinale (inclusa l'evacuazione di > 3 evacuazioni/die o <3 evacuazioni/settimana) o condizione endocrinologica.
• Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di interventi chirurgici gastrointestinali importanti negli ultimi 10 anni.
• Storia di colecistectomia o malattia delle vie biliari.
• Anamnesi o presenza di disfunzione tiroidea (NOTA: i soggetti con TSH anomalo allo screening/basale o ipotiroidismo con una dose stabile di terapia sostitutiva tiroidea non sono ammissibili).
• Una storia o presenza di abuso o dipendenza da droghe ricreative o abuso attuale come evidenziato da uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
• Un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a circa mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo (dalla prima urina del giorno) allo screening o prima della somministrazione.
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Per i volontari di sesso maschile: riluttanza del soggetto di sesso maschile a rispettare i requisiti di contraccezione elencati nel protocollo, dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 4 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Storia o attuale intolleranza al lattosio.
• I soggetti reclutati/partecipanti alle coorti 2-5 saranno sottoposti a screening in modo tale da escludere i soggetti che presentano tassi di svuotamento gastrico rapido, come definito dall'intervallo di riferimento del tasso di svuotamento gastrico al basale (t1/2b) osservato nella coorte 1.