Lenalidomid a rituximab jako léčba chronické lymfocytární leukémie
Lenalidomid v kombinaci s rituximabem jako léčba pro pacienty s relapsující chronickou lymfocytární leukémií - RV-CLL-PI-0292
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studované léky:
Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému těla a může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. Teoreticky tedy může snižovat růst rakovinných buněk.
Rituximab je navržen tak, aby se vázal na protein, nazývaný shluk diferenciačního antigenu 20 (CD20), který je na povrchu leukemických buněk, což umožňuje zničení leukemických buněk imunitním systémem.
Administrace léků:
Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete dostávat rituximab jehlou do žíly 1krát týdně v cyklu 1. Během cyklu 2 nebudete dostávat rituximab, ale budete pokračovat v užívání lenalidomidu. Dávku rituximabu dostanete žilou v den 1 cyklů 3-12. Vaše první dávka rituximabu bude podána během 6-8 hodin. Pokud je první dávka dobře snášena, můžete další dávky dostat během 2-4 hodin. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, další dávky mohou být podávány po delší dobu.
9. den cyklu 1 začnete užívat lenalidomid ústy jednou denně. Poté budete lenalidomid užívat jednou denně, každý den.
Dávka a schéma lenalidomidu se mohou měnit v závislosti na nežádoucích účincích, které se u vás mohou objevit. Tobolky lenalidomidu byste měli polykat celé a zapíjet sklenicí (8 uncí) vody každý den ve stejnou dobu. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte. Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte dávku, NESMÍ být nahrazena v jiný den.
Každý studijní cyklus trvá 4 týdny.
Studijní návštěvy:
Jednou týdně během prvních 5 týdnů bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.
Po prvních 5 týdnech vám bude každé 2 týdny odebírána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy, dokud si lékař nebude myslet, že se vaše dávka lenalidomidu nezmění. Poté bude každé 4 týdny odebírána krev (asi 1 polévková lžíce) na rutinní testy.
Na konci cyklů 3, 6 a 12 vám bude provedena biopsie kostní dřeně a aspirace ke kontrole stavu onemocnění. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní krevní testy.
Pokud zůstanete ve studiu posledních 12 cyklů, jednou za 6 cyklů (cykly 18, 24, 30 atd.), bude vám provedena biopsie kostní dřeně a aspirace ke kontrole stavu onemocnění. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní krevní testy.
Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebírána častěji, pokud je třeba změnit dávku lenalidomidu nebo pokud zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky.
Těhotenský test:
Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test z moči nebo krve (méně než 1 čajová lžička) 10-14 dní a 24 hodin před první dávkou lenalidomidu, a to i v případě, že neměly menstruaci kvůli léčbě onemocnění nebo měla pouze 1 menstruaci za posledních 24 měsíců.
Pokud máte pravidelné nebo žádné menstruační cykly, budete si poté během prvních 4 týdnů každý týden provádět těhotenský test z moči nebo krve (méně než 1 čajová lžička), poté každé 4 týdny během užívání lenalidomidu, znovu jakmile Vám byla vysazena léčby lenalidomidem a poté 28 dní poté, co jste přestali užívat lenalidomid.
Pokud máte nepravidelné menstruační cykly, budete mít těhotenský test z moči nebo krve (méně než 1 čajová lžička) každý týden po dobu prvních 4 týdnů, poté každé 2 týdny během užívání lenalidomidu, znovu poté, co Vám byla léčba lenalidomidem vysazena, a poté 14 dní a 28 dní poté, co jste přestali užívat lenalidomid.
Délka studia:
Na studijní léčbě budete asi 1 rok. Pokud zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky nebo se onemocnění zhorší, budete ze studie předčasně vyřazeni.
Pokud se lékař domnívá, že z toho máte prospěch, možná budete moci pokračovat v užívání studijní léčby. Pokud budete pokračovat, budete dodržovat stejný rozvrh dávkování a rozvrh studijních návštěv.
Toto je výzkumná studie. Lenalidomid a rituximab jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Lenalidomid je schválen pro léčbu mnohočetného myelomu a některých myelodysplastických syndromů. Rituximab je schválen pro léčbu chronických lymfoproliferativních poruch a non-Hodgkinova lymfomu. Kombinace těchto léků k léčbě CLL a SLL je zkoumána.
Této studie se zúčastní až 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL) s aktivním onemocněním.
- Pacientům musí být při podpisu souhlasu 18 let nebo více a musí rozumět informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
- Předchozí léčba chemoterapií nebo chemoimunoterapií na bázi purinových analogů.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)/Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2.
- Přiměřená funkce ledvin indikovaná sérovým kreatininem nižším nebo rovným 2 mg/dl. Adekvátní jaterní funkce indikovaná jako celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl a ALT nižší nebo rovný dvojnásobku horní hranice normálu.
- Onemocnění bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Do studie mohou být zařazeni pacienti s malignitami s indolentním chováním, jako je rakovina prostaty léčená ozařováním nebo chirurgickým zákrokem, pokud mají důvodné očekávání, že byli vyléčeni přijatou léčebnou modalitou.
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek (mIU/ml) 10-14 dní před zahájením léčby lenalidomidem. Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
- Pokračování z kritéria č. 7. FCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne mluvit lenalidomidem. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy.
- Pokračování z kritéria č. 8: Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
- Muži musí souhlasit, že nebudou zplodit dítě. Musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení studie, i když podstoupil vasektomii. Budou upozorněni, že sdílení studovaného léku je zakázáno, a budou informováni o preventivních opatřeních pro těhotenství a potenciálních rizicích expozice plodu. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve, spermatu nebo spermatu během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie.
- Pokračování z kritéria č. 10: Minimálně každých 28 dní musí probíhat konzultace o požadavcích na používání latexových kondomů během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku a o potenciálních rizicích expozice plodu. Během poradenství musí být subjektům připomenuto, aby nesdíleli studovaný lék a nedarovali krev, sperma nebo sperma (během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po přerušení studie).
Kritéria vyloučení:
- Známá citlivost na lenalidomid nebo jiné deriváty thalidomidu nebo rituximab.
- Prokázaná prolymfocytární leukémie (více než 55 % prolymfocytů v krvi).
- Známá pozitivita na HIV nebo aktivní hepatitidu (B nebo C).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Anamnéza tuberkulózy léčené během posledních pěti let nebo nedávná expozice tuberkulóze.
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
- Pacienti s nedávnou anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) během šesti měsíců před zařazením do této studie nejsou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lenalidomid + Rituximab
Perorální lenalidomid 10 mg/den začal 9. den cyklu 1; Rituximab 375 mg/m^2 intravenózně v den 1, den 8, den 15 a den 22 poté pokračoval jednou za čtyři týdny během cyklů 3-12 (+ 7 dnů).
Rituximab nebyl podáván v cyklu 2. Délka léčby dvanáct cyklů.
|
Začalo se 9. den cyklu 1 dávkou 10 mg/den a pokračovalo se denně.
Délka léčby bude dvanáct cyklů.
Ostatní jména:
Dávka 375 mg/m^2 podaná intravenózně v den 1, den 8, den 15 a den 22 poté pokračovala jednou za čtyři týdny během cyklů 3-12 (+ 7 dnů).
Rituximab se nepodává v cyklu 2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy účastníků: Procento účastníků s úplnou + částečnou odpovědí podle revidovaných směrnic pracovní skupiny sponzorované Národním onkologickým ústavem
Časové okno: Odpovědi hodnocené po 12 cyklech až do 48 týdnů s průběžným hodnocením prováděným po 3, 6 a 12 cyklech.
|
Kompletní odpověď: nepřítomnost lymfadenopatie, hepatomegalie nebo splenomegalie a konstituční symptomy; Normální kompletní krevní obraz (CBC) vykazující polymorfonukleární leukocyty > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 g/dl (bez transfuze); počet lymfocytů <5000/ul; Aspirát kostní dřeně a biopsie normocelulární pro věk s <30 % jaderných buněk lymfocyty; Absence lymfatických uzlin.
Splnění kritérií CR po indukci s výjimkou perzistentní cytopenie související s léčbou a lymfoidních uzlin kostní dřeně, oba považovány za částečnou odpověď; Částečná odpověď: Vyžaduje 50% snížení periferních lymfocytů z předchozí léčby, 50% snížení lymfadenopatie a/nebo 50% snížení splenomegalie/hepatomegalie po dobu 2+ měsíců od ukončení terapie.
Navíc jeden z následků z předléčení: Polymorfonukleární leukocyty 1500/µL nebo 50% zlepšení; Krevní destičky > 100 000/µL nebo 50% zlepšení; Hemoglobin > 11,0 g/dl (bez transfuze) nebo 50% zlepšení.
|
Odpovědi hodnocené po 12 cyklech až do 48 týdnů s průběžným hodnocením prováděným po 3, 6 a 12 cyklech.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandra Ferrajoli, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Takahashi K, Hu B, Wang F, Yan Y, Kim E, Vitale C, Patel KP, Strati P, Gumbs C, Little L, Tippen S, Song X, Zhang J, Jain N, Thompson P, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Estrov Z, Do KA, Keating M, Burger JA, Wierda WG, Futreal PA, Ferrajoli A. Clinical implications of cancer gene mutations in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with lenalidomide. Blood. 2018 Apr 19;131(16):1820-1832. doi: 10.1182/blood-2017-11-817296. Epub 2018 Jan 22.
- Badoux XC, Keating MJ, Wen S, Wierda WG, O'Brien SM, Faderl S, Sargent R, Burger JA, Ferrajoli A. Phase II study of lenalidomide and rituximab as salvage therapy for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):584-91. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8623. Epub 2012 Dec 26.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Lenalidomid
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- 2007-0208
- NCI-2012-01674 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .