Pilotní studie fáze I/II smíšeného chimérismu k léčbě hemoglobinopatií

Kritéria pro zařazení:

Následující kritéria jsou stanovena pro identifikaci subjektů se srpkovitou anémií (SCD), kteří mají vysokou předpokládanou nemocnost a jsou ohroženi časnou úmrtností. Subjekty s onemocněním S/S, S/C onemocněním, onemocněním hemoglobinem H, Alfa Thalassemia Major, Thalasemia Major (také známou jako Cooleyova anémie) nebo S/B* thalassemií a jednou nebo více z následujících zdravotních komplikací budou způsobilé:

• Anamnéza zhoršené neurologické funkce a/nebo nálezy na zobrazení magnetické rezonance (MRI)/angiogramu magnetické rezonance (MRA), které jsou spojeny se srpkovitou anémií
• Více než 1 epizoda akutního hrudního syndromu s plicním onemocněním stadia I nebo II
• Osteonekróza postihující ≥ 2 klouby
• Srpkovitá nefropatie, o čemž svědčí glomerulární filtrace 30 % - 50 % předpokládané normální
• Aloimunizace, která je dostatečná k interferenci s účinností chronické transfuzní terapie
• Chronický nebo recidivující priapismus
• Závažné poškození zraku na jednom nebo obou očích s oboustrannou proliferativní retinopatií
• Přetrvávající invalidizující bolest (≥ 2 epizody za rok) navzdory zkouškám chronické transfuze a/nebo hydroxyurey v doporučených dávkách po dobu nejméně 6 měsíců

Další obecná kritéria:

Subjekty musí také splňovat všechna následující obecná kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít příbuzného dárce (identického nebo neshodného pro 1, 2 nebo 3 HLA-A, HLA-B nebo HLA-DR lokusy).
• Subjekty musí mít adekvátní kardiopulmonální funkci, jak je dokumentováno ejekční frakcí levé komory ≥ 50 % (nebo v rámci normálních limitů podle institucionálních kritérií) nebo frakcí zkrácení levé komory v rámci normálních limitů (WNL) podle institucionálních kritérií, bez inotropní podpory. Je-li ejekční frakce 40-50 %, pacient může být zvážen pro účast, pokud bude schválen kardiologem.

• Subjekty musí mít adekvátní plicní funkce, jak je dokumentováno difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)

  • 50 % předpovězeno pro věk a velikost. Jsou-li DLCO a FEV1 mezi 40-50 %, může být zvážena účast pacienta, pokud ho schválí pneumolog.
• Subjekty musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je prokázáno sérovým albuminem ≥ 3,0 mg/dl a sérovou glutamát-pyruviktransaminázou (SGPT) nebo sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou (SGOT) ≤ 2,5násobkem horní hranice normálu.
• Subjekty musí mít adekvátní renální funkce, jak prokazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Pokud je sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl, musí být proveden test clearance kreatininu a výsledek je 50 % normálu.
• Subjekty nebo zákonní zástupci musí dát písemný informovaný souhlas a subjekty musí souhlasit tam, kde je to věkové a intelektuálně vhodné.
• Pro tento protokol neexistují žádná věková omezení.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná infekce nebo závažná doprovodná onemocnění, která podle úsudku hlavního zkoušejícího nemohou transplantaci tolerovat.
• Těžké poškození funkční výkonnosti, jak dokládá Karnofsky (pacienti ≥16 let) nebo Lansky (děti <16 let) skóre <70%
• Srpkovitá plicní choroba stadia III nebo IV
• Renální insuficience (GFR < 25 % předpokládaného normálu pro věk)
• Subjekty s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty, které jsou těhotné, jak je indikováno pozitivním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin (HCG)
• Subjekty ve fertilním věku, které nepraktikují adekvátní antikoncepci, jak je definováno zkoušejícím na místě
• Subjekty nesměly mít předchozí radiační terapii, která by vylučovala celkové ozáření těla (jak určí radiační onkolog).