Fase I/II pilotundersøgelse af blandet kimærisme til behandling af hæmoglobinopatier

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier er etableret for at identificere personer med seglcellesygdom (SCD), som har en høj forudsagt morbiditet og er i risiko for tidlig dødelighed. Forsøgspersoner med S/S sygdom, S/C sygdom, hæmoglobin H sygdom, Alpha Thalassemia Major, Thalassemia Major (også kendt som Cooleys anæmi) eller S/B* thalassemi og en eller flere af følgende medicinske komplikationer vil være kvalificerede:

• Anamnese med nedsat neurologisk funktion og/eller fund på magnetisk resonansbillede (MRI)/magnetisk resonansangiogram (MRA), der er forbundet med seglcellesygdom
• Mere end 1 episode af akut brystsyndrom med stadium I eller II lungesygdom
• Osteonekrose involverer ≥ 2 led
• Seglcelle nefropati som påvist af en glomerulær filtrationshastighed på 30 % - 50 % af den forudsagte normale
• Alloimmunisering, der er tilstrækkelig til at forstyrre effektiviteten af ​​kronisk transfusionsbehandling
• Kronisk eller tilbagevendende priapisme
• Større synsnedsættelse i det ene eller begge øjne med bilateral proliferativ retinopati
• Vedvarende invaliderende smerte (≥ 2 episoder om året) trods forsøg med kronisk transfusion og/eller hydroxyurinstof ved anbefalede doser i mindst 6 måneders varighed

Yderligere generelle kriterier:

Emner skal også opfylde alle følgende generelle inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en relateret donor (identisk eller uoverensstemmende for 1, 2 eller 3 HLA-A, HLA-B eller HLA-DR loci).
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig kardiopulmonal funktion som dokumenteret ved en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % (eller inden for normale grænser pr. institutionelle kriterier) eller en venstre ventrikulær afkortningsfraktion Inden for normale grænser (WNL) pr. institutionelle kriterier, uden inotrop støtte. Hvis udstødningsfraktionen er 40-50 %, kan patienten overvejes for deltagelse, hvis den godkendes af en kardiolog.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig lungefunktion som dokumenteret ved lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)

  • 50% forudsagt for alder og størrelse. Hvis DLCO og FEV1 er mellem 40-50 %, kan patienten overvejes for deltagelse, hvis det godkendes af en lungelæge.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved et serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL og serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) eller serumglutamin oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalen.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved en serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. Hvis serumkreatinin er ≥ 1,5 mg/dL, skal der udføres en kreatininclearance-test, og resultatet skal være 50 % af det normale.
• Forsøgspersoner eller juridiske værger skal give skriftligt informeret samtykke, og forsøgspersoner skal give samtykke, hvor alder og intellektuelt er passende.
• Der er ingen aldersgrænser for denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret infektion eller alvorlige samtidige sygdomme, som efter hovedforskerens vurdering ikke kunne tåle transplantation.
• Alvorlig svækkelse af funktionel ydeevne som påvist af Karnofsky (patienter ≥16 år) eller Lansky (børn <16 år) <70 %
• Stadie III eller IV seglcelle lungesygdom
• Nyreinsufficiens (GFR < 25 % af forventet normal for alder)
• Forsøgspersoner med et positivt testresultat for human immundefekt virus (HIV) antistof
• Forsøgspersoner, der er gravide, som vist ved en positiv serumtest for humant choriongonadotropin (HCG)
• Emner i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention som defineret af efterforskeren på stedet
• Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere strålebehandling, der ville udelukke total kropsbestråling (som bestemt af en stråleonkolog).