Studio pilota di fase I/II sul chimerismo misto per il trattamento delle emoglobinopatie

Criterio di inclusione:

I seguenti criteri sono stabiliti per identificare i soggetti con anemia falciforme (SCD) che hanno un'alta morbilità prevista e sono a rischio di mortalità precoce. Saranno idonei i soggetti con malattia S/S, malattia S/C, malattia da emoglobina H, alfa talassemia major, talassemia major (nota anche come anemia di Cooley) o talassemia S/B* e una o più delle seguenti complicanze mediche:

• Anamnesi di funzione neurologica compromessa e/o riscontri alla risonanza magnetica (MRI)/angiografia a risonanza magnetica (MRA) associati all'anemia falciforme
• Più di 1 episodio di sindrome toracica acuta con malattia polmonare di stadio I o II
• Osteonecrosi che coinvolge ≥ 2 articolazioni
• Nefropatia falciforme come evidenziato da un tasso di filtrazione glomerulare del 30% - 50% del normale previsto
• Alloimmunizzazione sufficiente ad interferire con l'efficacia della terapia trasfusionale cronica
• Priapismo cronico o ricorrente
• Compromissione visiva maggiore in uno o entrambi gli occhi con retinopatia proliferativa bilaterale
• Dolore invalidante persistente (≥ 2 episodi all'anno) nonostante gli studi di trasfusione cronica e/o idrossiurea alle dosi raccomandate per almeno 6 mesi di durata

Criteri generali aggiuntivi:

I soggetti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri generali di inclusione:

• I soggetti devono avere un donatore correlato (identico o non corrispondente per 1, 2 o 3 loci HLA-A, HLA-B o HLA-DR).
• - I soggetti devono avere un'adeguata funzione cardiopolmonare come documentato da una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% (o entro i limiti normali secondo i criteri istituzionali) o una frazione di accorciamento del ventricolo sinistro entro i limiti normali (WNL) secondo i criteri istituzionali, senza supporto inotropo. Se la frazione di eiezione è del 40-50%, il paziente può essere preso in considerazione per la partecipazione se autorizzato da un cardiologo.

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare come documentato dalla capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e dal volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)

  • 50% previsto per età e dimensioni. Se DLCO e FEV1 sono compresi tra il 40 e il 50%, il paziente può essere preso in considerazione per la partecipazione se autorizzato da uno pneumologo.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come dimostrato da un'albumina sierica ≥ 3,0 mg/dL e transaminasi glutammico piruvica (SGPT) o transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma.
• I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL. Se la creatinina sierica è ≥ 1,5 mg/dL, deve essere eseguito un test della clearance della creatinina e il risultato è pari al 50% del normale.
• I soggetti oi tutori legali devono fornire il consenso informato scritto e i soggetti devono acconsentire se l'età e intellettualmente sono appropriati.
• Non ci sono limiti di età per questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Infezione incontrollata o gravi malattie concomitanti, che a giudizio del Principal Investigator, non potrebbero tollerare il trapianto.
• Grave compromissione delle prestazioni funzionali come evidenziato da un punteggio Karnofsky (pazienti ≥16 anni) o Lansky (bambini <16 anni) <70%
• Malattia polmonare falciforme di stadio III o IV
• Insufficienza renale (VFG <25% del normale previsto per l'età)
• Soggetti con risultato positivo del test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti in stato di gravidanza, come indicato da un test positivo della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica
• Soggetti in età fertile che non praticano una contraccezione adeguata come definito dallo sperimentatore presso il sito
• I soggetti non devono aver subito una precedente radioterapia che precluderebbe l'irradiazione totale del corpo (come determinato da un radioterapista).