Fase I/II pilotstudie av blandet kimerisme for å behandle hemoglobinopatier

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier er etablert for å identifisere personer med sigdcellesykdom (SCD) som har en høy predikert sykelighet og er i faresonen for tidlig dødelighet. Personer med S/S-sykdom, S/C-sykdom, Hemoglobin H-sykdom, Alpha Thalassemia Major, Thalassemia Major (også kjent som Cooleys anemi) eller S/B*-thalassemi og en eller flere av følgende medisinske komplikasjoner vil være kvalifisert:

• Anamnese med nedsatt nevrologisk funksjon og/eller funn på magnetisk resonansbilde (MRI)/magnetisk resonansangiogram (MRA) som er assosiert med sigdcellesykdom
• Mer enn 1 episode med akutt brystsyndrom med stadium I eller II lungesykdom
• Osteonekrose som involverer ≥ 2 ledd
• Sigdcelle nefropati som påvist ved en glomerulær filtrasjonshastighet på 30 % - 50 % av den forutsagte normale
• Alloimmunisering som er tilstrekkelig til å forstyrre effekten av kronisk transfusjonsbehandling
• Kronisk eller tilbakevendende priapisme
• Stor synshemming i ett eller begge øyne med bilateral proliferativ retinopati
• Vedvarende invalidiserende smerte (≥ 2 episoder per år) til tross for forsøk med kronisk transfusjon og/eller hydroksyurea ved anbefalte doser i minst 6 måneders varighet

Ytterligere generelle kriterier:

Emner må også oppfylle alle følgende generelle inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en beslektet donor (identisk eller feiltilpasset for 1, 2 eller 3 HLA-A, HLA-B eller HLA-DR loci).
• Pasienter må ha adekvat kardiopulmonal funksjon som dokumentert ved en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % (eller innenfor normale grenser i henhold til institusjonelle kriterier) eller en venstre ventrikkel forkortende fraksjon Innenfor normale grenser (WNL) i henhold til institusjonelle kriterier, uten inotropisk støtte. Hvis ejeksjonsfraksjonen er 40-50 %, kan pasienten vurderes for deltakelse hvis godkjenning av en kardiolog.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig lungefunksjon som dokumentert ved diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) og tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)

  • 50 % spådd for alder og størrelse. Hvis DLCO og FEV1 er mellom 40-50 %, kan pasienten vurderes for deltakelse hvis godkjenning av en lungelege.
• Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som demonstrert av et serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL, og serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 2,5 ganger den øvre normalgrensen.
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist med serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL. Hvis serumkreatinin er ≥ 1,5 mg/dL, må en kreatininclearance-test utføres og resultatet er 50 % av det normale.
• Subjekter eller juridiske foresatte må gi skriftlig informert samtykke, og forsøkspersoner må gi samtykke der alder og intellektuelt er passende.
• Det er ingen aldersgrenser for denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert infeksjon eller alvorlige samtidige sykdommer, som etter hovedetterforskerens vurdering ikke kunne tolerere transplantasjon.
• Alvorlig svekkelse av funksjonell ytelse som dokumentert av Karnofsky (pasienter ≥16 år) eller Lansky (barn <16 år) <70 %
• Stadium III eller IV sigdcelle lungesykdom
• Nyreinsuffisiens (GFR < 25 % av forventet normal for alder)
• Personer med et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
• Personer som er gravide, som indikert av en positiv serumtest av humant koriongonadotropin (HCG)
• Personer i fertil alder som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon som definert av etterforskeren på stedet
• Forsøkspersonene må ikke ha hatt tidligere strålebehandling som ville utelukket total kroppsbestråling (som bestemt av en stråleonkolog).