Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiační terapie při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

14. května 2019 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Externí radioterapie u neresekabilního hepatocelulárního karcinomu. Multicentrická zkouška fáze I/II.

ZDŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. To může být účinná léčba rakoviny jater.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku radiační terapie zevním paprskem při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Posoudit proveditelnost a bezpečnost radioterapie (RT) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem. (fáze I)
  • Posoudit bezpečnost a účinnost RT u těchto pacientů. (fáze II)
  • Vytvořit reprodukovatelné peptidové vzorce sérového proteomu nebo specifických sérových subproteomů u těchto pacientů.
  • Posoudit změny ve vzorcích proteomu nebo subproteomu po RT u těchto pacientů.
  • Detekce peptidů, které rozlišují mezi před a po RT u těchto pacientů.
  • Identifikovat tyto rozlišující peptidy u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze II.

Pacienti podstupují radioterapii (RT) jednou denně, pět dní v týdnu, po dobu 6 týdnů. Může být použita modulovaná intenzita, 3-rozměrná konformní nebo frakcionovaná stereotaktická RT.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti v části fáze I sledováni po dobu 1 roku a pacienti v části fáze II jsou sledováni po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6200MD
        • Maastro Lab at University of Maastricht
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Švýcarsko, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko, CH-6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky, cytologicky nebo radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom

    • Klinické stadium T2-4, N0-1, M0 (stadium II, IIIA, IIIB, IIIC) NEBO neresekovatelné onemocnění T1, N0-1, M0 (stadium I)

      • Onemocnění M1 povoleno ve fázi I, pokud je alespoň 90 % nádorové zátěže (objemu) v játrech
  • Měřitelné onemocnění (alespoň jedna jaterní léze, kterou lze změřit alespoň v jednom rozměru jako ≥ 10 mm na víceřezovém CT/MRI)
  • Volumetrie nádoru jater a zbytkové jaterní tkáně: zbytkový objem jater (= celkový objem jater - hrubý objem nádoru) musí být ≥ 800 ml a ≥ 40 % celkového objemu jater
  • Žádné operovatelné onemocnění (s léčebným záměrem nebo plánovanou transplantací jater)
  • Bez přítomnosti klinického ascitu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Cirhóza Child-Pugh třídy A nebo B (Child-Pugh skóre ≤ 9)
  • Hemoglobin ≥ 100 g/l
  • ANC ≥ 1 200/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
  • ALT a AST ≤ 7násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AP ≤ 10krát ULN
  • Bilirubin ≤ 50 μmol/L
  • INR ≤ 2
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Funkční levá ledvina (scintigrafie povinná pro fázi I, fázi II, pouze pokud je indikována)
  • Lipáza ≤ 2krát ULN (pouze fáze I)
  • Schopný tolerovat inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty H2 během radiační terapie
  • Není těhotná
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

  • Není povolena žádná předchozí malignita, kromě následujících:

    • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ
    • Adekvátně léčená lokalizovaná nemelanomová rakovina kůže
    • Jakákoli jiná malignita, u které je pacient po dobu 5 let bez onemocnění
  • Žádná přítomnost lékařsky nekontrolované encefalopatie
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Žádné jícnové varixy ≥ 3. stupně, s červenými příznaky nebo krvácením během posledních 3 měsíců
  • Žádné příznaky kolitidy, enteritidy, ezofagitidy, píštěle, gastritidy, ileu, nekrózy, perforace, striktury nebo vředu
  • Žádná těžká anorexie, zácpa, dehydratace, průjem nebo zvracení

  • Žádný závažný základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii (např. aktivní autoimunitní onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes)

    • Trombóza portální žíly povolena
  • Žádná psychiatrická porucha nevylučující pochopení informací o tématech souvisejících se studií nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  • Žádný nutriční příjem < 1500 kalorií denně (upraveno)
  • Žádný úbytek hmotnosti ≥ 15 % za poslední 3 měsíce

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Nejméně 8 týdnů od předchozí transarteriální chemoembolizace (TACE), radiofrekvenční ablace nebo radioterapie (RT), pokud nebylo po této terapii dokumentováno progresivní onemocnění
  • Nejméně 21 dní od předchozí a žádné jiné souběžné léčby experimentálními léky
  • Nejméně 21 dní od předchozí a žádné jiné souběžné léčby v jiné klinické studii
  • Nejméně 21 dní od předchozí a žádné jiné souběžné protinádorové léčby

  • Žádná předchozí RT na břiše nebo kaudální hrudník

    • Před RT pánve povoleno
    • Před RT musí být hrudník nad obratlem D5
    • Povolena embolizace portální žíly nebo TACE před RT
  • Žádná současná léčba steroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky během RT (inhibitor protonové pumpy povolen)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radiace: 3-rozměrná konformní radiační terapie
Záření: 3-rozměrná konformní radiační terapie

Jednou denně se budou provádět RT sezení s 2 Gy, pět dní v týdnu (ve všední dny).

Fáze I: Zjištění dávky podle následující eskalační tabulky:

Úroveň dávky Dávka radioterapie (1 x 2 Gy sezení/den, 5 sezení/týden)

  1. (3 pacienti) 27 x 2 Gy = 54 Gy
  2. (3 pacienti) 29 x 2 Gy = 58 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  3. (3 pacienti) 31 x 2 Gy = 62 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  4. (5 pacientů) 33 x 2 Gy = 66 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  5. (5 pacientů) 35 x 2 Gy = 70 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy

Fáze II: Dávka pro fázi II bude doporučena podle MTD stanovené ve fázi I, pokud je MTD 62 Gy nebo vyšší. Pokud je MTD 58 Gy nebo nižší, část fáze II nebude provedena.

Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou

Jednou denně se budou provádět RT sezení s 2 Gy, pět dní v týdnu (ve všední dny).

Fáze I: Zjištění dávky podle následující eskalační tabulky:

Úroveň dávky Dávka radioterapie (1 x 2 Gy sezení/den, 5 sezení/týden)

  1. (3 pacienti) 27 x 2 Gy = 54 Gy
  2. (3 pacienti) 29 x 2 Gy = 58 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  3. (3 pacienti) 31 x 2 Gy = 62 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  4. (5 pacientů) 33 x 2 Gy = 66 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  5. (5 pacientů) 35 x 2 Gy = 70 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy

Fáze II: Dávka pro fázi II bude doporučena podle MTD stanovené ve fázi I, pokud je MTD 62 Gy nebo vyšší. Pokud je MTD 58 Gy nebo nižší, část fáze II nebude provedena.

Záření: stereotaktická radiační terapie těla

Jednou denně se budou provádět RT sezení s 2 Gy, pět dní v týdnu (ve všední dny).

Fáze I: Zjištění dávky podle následující eskalační tabulky:

Úroveň dávky Dávka radioterapie (1 x 2 Gy sezení/den, 5 sezení/týden)

  1. (3 pacienti) 27 x 2 Gy = 54 Gy
  2. (3 pacienti) 29 x 2 Gy = 58 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  3. (3 pacienti) 31 x 2 Gy = 62 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  4. (5 pacientů) 33 x 2 Gy = 66 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy
  5. (5 pacientů) 35 x 2 Gy = 70 Gy, s možností snížení pole po dávce 54 Gy

Fáze II: Dávka pro fázi II bude doporučena podle MTD stanovené ve fázi I, pokud je MTD 62 Gy nebo vyšší. Pokud je MTD 58 Gy nebo nižší, část fáze II nebude provedena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita limitující dávku (Fáze I)
Časové okno: během RT nebo do 30 dnů po poslední dávce RT, je DLT.
během RT nebo do 30 dnů po poslední dávce RT, je DLT.
Nejlepší objektivní odpověď cílových jaterních lézí (TLL)
Časové okno: podle kritérií RECIST až 1 rok po ukončení studijní terapie (fáze II)
podle kritérií RECIST až 1 rok po ukončení studijní terapie (fáze II)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nejlepší objektivní odezva TLL podle kritérií RECIST (Fáze I)
Časové okno: podle kritérií RECIST (fáze I)
podle kritérií RECIST (fáze I)
Nežádoucí účinky podle NCI CTCAE v.3.0
Časové okno: během terapie a do 3 měsíců po ukončení studijní terapie (fáze I a II)
během terapie a do 3 měsíců po ukončení studijní terapie (fáze I a II)
Objemová odezva TLL
Časové okno: 5 měsíců po dokončení studijní terapie (fáze II)
5 měsíců po dokončení studijní terapie (fáze II)
Doba do progrese TLL (fáze II)
Časové okno: počítáno od registrace do zdokumentované progrese nádoru cílových jaterních lézí.
počítáno od registrace do zdokumentované progrese nádoru cílových jaterních lézí.
Doba odezvy TLL (fáze II)
Časové okno: doba od dosažení objektivní odpovědi (CR + PR) do progrese cílových jaterních lézí podle RECIST nebo úmrtí.
doba od dosažení objektivní odpovědi (CR + PR) do progrese cílových jaterních lézí podle RECIST nebo úmrtí.
Stabilní onemocnění TLL (fáze II)
Časové okno: bude stanovena podle RECIST
bude stanovena podle RECIST
Čas do jaterní příhody (fáze II)
Časové okno: od registrace do progresivního onemocnění jater.
od registrace do progresivního onemocnění jater.
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: počítá se od registrace do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
počítá se od registrace do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: počítá se od registrace do smrti
počítá se od registrace do smrti
Kompenzační hypertrofie jaterní tkáně na začátku a 5 měsíců po dokončení studijní terapie (fáze II)
Časové okno: Bude vypočteno zvýšení reziduálního objemu jater (= celková játra - GTV) (ml) mezi registrací a 5 měsíci po RT
Bude vypočteno zvýšení reziduálního objemu jater (= celková játra - GTV) (ml) mezi registrací a 5 měsíci po RT
Child-Pugh skóre
Časové okno: při poslední studijní návštěvě a 1, 2, 3 a 5 měsíců po dokončení studijní terapie (fáze II)
při poslední studijní návštěvě a 1, 2, 3 a 5 měsíců po dokončení studijní terapie (fáze II)
Hladina alfa-fetoproteinu v séru (fáze II)
Časové okno: bude měřena až do progrese, pokud je AFP ≥ 1,5 x ULN na počátku.
bude měřena až do progrese, pokud je AFP ≥ 1,5 x ULN na počátku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
  • Studijní židle: Diana Naehrig, MD, Unviersitaetsspital Basel
  • Studijní židle: Ilja Frank Ciernik, MD, Städtisches Klinikum Dessau
  • Studijní židle: Daniel Aebersold, MD, University Hospital Inselspital, Berne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 77/07
  • SWS-SAKK-77/07
  • EU-20884
  • SWS-SASL-26

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit