Stråleterapi til behandling af patienter med leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi
Ekstern strålebehandling til ikke-operabelt hepatocellulært karcinom. Et multicenter fase I/II forsøg.
RATIONALE: Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Dette kan være en effektiv behandling for leverkræft.
FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ekstern strålebehandling til behandling af patienter med leverkræft, som ikke kan fjernes ved kirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- At vurdere gennemførligheden og sikkerheden af strålebehandling (RT) hos patienter med hepatocellulært karcinom. (Fase I)
- At vurdere sikkerheden og effektiviteten af RT hos disse patienter. (Fase II)
- At generere reproducerbare peptidmønstre af serumproteomet eller specifikke serumsubproteomer hos disse patienter.
- At vurdere ændringer i proteom- eller subproteommønstrene efter RT hos disse patienter.
- At detektere peptider, der skelner mellem før og efter RT hos disse patienter.
- At identificere disse diskriminerende peptider i disse patienter.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.
Patienter får strålebehandling (RT) én gang dagligt, fem dage om ugen, i 6 uger. Intensitetsmoduleret, 3-dimensionel konform eller fraktioneret stereotaktisk RT kan anvendes.
Efter afslutning af studieterapien følges patienter i fase I-delen i 1 år og patienter i fase II-delen i 3 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Holland, 6200MD
- Maastro Lab at University of Maastricht
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Schweiz, CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital Bern
-
St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom
Klinisk stadium T2-4, N0-1, M0 (stadie II, IIIA, IIIB, IIIC) ELLER uoperabel T1, N0-1, M0 (stadie I) sygdom
- M1 sygdom tilladt i fase I, hvis mindst 90 % af tumorbelastningen (volumen) er i leveren
- Målbar sygdom (mindst én leverlæsion, der kan måles i mindst én dimension som ≥ 10 mm i multislice CT-scanning/MRI)
- Volumetri af levertumor og resterende levervæv: resterende levervolumen (= total levervolumen - bruttotumorvolumen) skal være ≥ 800 ml og ≥ 40 % af total levervolumen
- Ingen operationerbar sygdom (med helbredende hensigt eller planlagt levertransplantation)
- Ingen tilstedeværelse af klinisk ascites
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO præstationsstatus 0-2
- Cirrhosis Child-Pugh klasse A eller B (Child-Pugh score på ≤ 9)
- Hæmoglobin ≥ 100 g/L
- ANC ≥ 1.200/mm³
- Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³
- ALT og AST ≤ 7 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AP ≤ 10 gange ULN
- Bilirubin ≤ 50 μmol/L
- INR ≤ 2
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Funktionel venstre nyre (scintigrafi obligatorisk for fase I, fase II kun hvis indiceret)
- Lipase ≤ 2 gange ULN (kun fase I)
- I stand til at tolerere protonpumpehæmmere eller H2-antagonister under strålebehandling
- Ikke gravid
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 4 måneder efter afsluttet studiebehandling
Ingen tidligere malignitet tilladt, bortset fra følgende:
- Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ
- Tilstrækkelig behandlet lokaliseret non-melanom hudkræft
- Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år
- Ingen tilstedeværelse af medicinsk ukontrolleret encefalopati
- Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- Ingen esophageal varicer ≥ grad 3, med røde tegn eller blødning inden for de seneste 3 måneder
- Ingen symptomer på colitis, enteritis, esophagitis, fistel, gastritis, ileus, nekrose, perforation, striktur eller ulcus
- Ingen svær anoreksi, forstoppelse, dehydrering, diarré eller opkastning
Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke undersøgelsesdeltagelse (f.eks. aktiv autoimmun sygdom eller ukontrolleret diabetes)
- Portal venetrombose tilladt
- Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om undersøgelsesrelaterede emner eller afgivelse af informeret samtykke
- Intet ernæringsindtag < 1500 kalorier om dagen (korrigeret)
- Intet vægttab ≥ 15 % inden for de seneste 3 måneder
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Mindst 8 uger siden forudgående transarteriel kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation eller strålebehandling (RT), medmindre progressiv sygdom blev dokumenteret efter denne behandling
- Mindst 21 dage siden tidligere og ingen anden samtidig behandling med eksperimentelle lægemidler
- Mindst 21 dage siden tidligere og ingen anden samtidig behandling i et andet klinisk forsøg
- Mindst 21 dage siden tidligere og ingen anden samtidig anticancerbehandling
Ingen forudgående RT til maven eller kaudal bryst
- Før RT til bækken tilladt
- Før RT til brystet skal være over D5 hvirvel
- Ligering af portalveneembolisering eller præ-RT TACE tilladt
- Ingen samtidig behandling med steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler under RT (protonpumpehæmmer tilladt)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
|
En gang dagligt RT-sessioner med 2 Gy, fem dage om ugen (på hverdage), vil blive udført. Fase I: Dosisfinding i henhold til følgende eskaleringstabel: Dosisniveau Radioterapidosis (1 x 2 Gy session/dag, 5 sessioner/uge)
Fase II: Dosis for fase II vil blive anbefalet i henhold til MTD bestemt i fase I, hvis MTD er 62 Gy eller højere. Hvis MTD er 58 Gy eller lavere, vil fase II-delen af forsøget ikke blive udført. En gang dagligt RT-sessioner med 2 Gy, fem dage om ugen (på hverdage), vil blive udført. Fase I: Dosisfinding i henhold til følgende eskaleringstabel: Dosisniveau Radioterapidosis (1 x 2 Gy session/dag, 5 sessioner/uge)
Fase II: Dosis for fase II vil blive anbefalet i henhold til MTD bestemt i fase I, hvis MTD er 62 Gy eller højere. Hvis MTD er 58 Gy eller lavere, vil fase II-delen af forsøget ikke blive udført. En gang dagligt RT-sessioner med 2 Gy, fem dage om ugen (på hverdage), vil blive udført. Fase I: Dosisfinding i henhold til følgende eskaleringstabel: Dosisniveau Radioterapidosis (1 x 2 Gy session/dag, 5 sessioner/uge)
Fase II: Dosis for fase II vil blive anbefalet i henhold til MTD bestemt i fase I, hvis MTD er 62 Gy eller højere. Hvis MTD er 58 Gy eller lavere, vil fase II-delen af forsøget ikke blive udført. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (fase I)
Tidsramme: under RT eller inden for 30 dage efter den sidste RT-dosis, er en DLT.
|
under RT eller inden for 30 dage efter den sidste RT-dosis, er en DLT.
|
|
Bedste objektive respons på målleverlæsioner (TLL'er)
Tidsramme: i henhold til RECIST-kriterier i op til 1 år efter afslutning af studieterapi (fase II)
|
i henhold til RECIST-kriterier i op til 1 år efter afslutning af studieterapi (fase II)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bedste objektive respons af TLL'er i henhold til RECIST-kriterier (fase I)
Tidsramme: i henhold til RECIST-kriterier (fase I)
|
i henhold til RECIST-kriterier (fase I)
|
|
Uønskede hændelser i henhold til NCI CTCAE v.3.0
Tidsramme: under terapi og inden for 3 måneder efter afslutning af studieterapi (fase I og II)
|
under terapi og inden for 3 måneder efter afslutning af studieterapi (fase I og II)
|
|
Volumetrisk respons af TLL'er
Tidsramme: 5 måneder efter afslutning af studieterapi (fase II)
|
5 måneder efter afslutning af studieterapi (fase II)
|
|
Tid til progression af TLL'er (fase II)
Tidsramme: beregnet fra registrering til dokumenteret tumorprogression af målleverlæsioner.
|
beregnet fra registrering til dokumenteret tumorprogression af målleverlæsioner.
|
|
Varighed af respons af TLL'er (fase II)
Tidsramme: tiden fra opnåelse af en objektiv respons (CR + PR) til en progression af målleverlæsioner i henhold til RECIST eller død.
|
tiden fra opnåelse af en objektiv respons (CR + PR) til en progression af målleverlæsioner i henhold til RECIST eller død.
|
|
Stabil sygdom af TLL'er (fase II)
Tidsramme: vil blive bestemt i henhold til RECIST
|
vil blive bestemt i henhold til RECIST
|
|
Tid til leverhændelse (fase II)
Tidsramme: fra registrering til progressiv leversygdom.
|
fra registrering til progressiv leversygdom.
|
|
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: beregnes fra registrering til dokumenteret tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
beregnes fra registrering til dokumenteret tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
|
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: regnet fra registrering til død
|
regnet fra registrering til død
|
|
Kompensatorisk levervævshypertrofi ved baseline og 5 måneder efter afslutning af studieterapi (fase II)
Tidsramme: Forøgelse i resterende levervolumen (= total lever - GTV) (ml) mellem registrering og 5 måneder efter RT vil blive beregnet
|
Forøgelse i resterende levervolumen (= total lever - GTV) (ml) mellem registrering og 5 måneder efter RT vil blive beregnet
|
|
Child-Pugh Score
Tidsramme: ved sidste studiebesøg og 1, 2, 3 og 5 måneder efter afsluttet studieterapi (fase II)
|
ved sidste studiebesøg og 1, 2, 3 og 5 måneder efter afsluttet studieterapi (fase II)
|
|
Serum alfa-føtoprotein niveau (fase II)
Tidsramme: vil blive målt indtil progression, hvis AFP er ≥ 1,5 x ULN ved baseline.
|
vil blive målt indtil progression, hvis AFP er ≥ 1,5 x ULN ved baseline.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
- Studiestol: Diana Naehrig, MD, Unviersitaetsspital Basel
- Studiestol: Ilja Frank Ciernik, MD, Städtisches Klinikum Dessau
- Studiestol: Daniel Aebersold, MD, University Hospital Inselspital, Berne
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SAKK 77/07
- SWS-SAKK-77/07
- EU-20884
- SWS-SASL-26
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .