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Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann

14. Mai 2019 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Externe Strahlentherapie bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom. Eine multizentrische Phase-I/II-Studie.

BEGRÜNDUNG: Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Dies kann eine wirksame Behandlung von Leberkrebs sein.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der externen Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit der Strahlentherapie (RT) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom. (Phase I)
  • Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RT bei diesen Patienten. (Phase II)
  • Um bei diesen Patienten reproduzierbare Peptidmuster des Serumproteoms oder spezifischer Serumsubproteome zu erzeugen.
  • Um Veränderungen im Proteom- oder Subproteommuster nach RT bei diesen Patienten zu beurteilen.
  • Zum Nachweis von Peptiden, die bei diesen Patienten zwischen vor und nach RT unterscheiden.
  • Um diese diskriminierenden Peptide bei diesen Patienten zu identifizieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten unterziehen sich einer Strahlentherapie (RT) einmal täglich, fünf Tage die Woche, für 6 Wochen. Es kann intensitätsmodulierte, 3-dimensionale konforme oder fraktionierte stereotaktische RT verwendet werden.

Nach Abschluss der Studientherapie werden Patienten im Phase-I-Teil 1 Jahr lang und Patienten im Phase-II-Teil 3 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6200MD
        • Maastro Lab at University of Maastricht
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch, zytologisch oder radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom

    • Klinisches Stadium T2-4, N0-1, M0 (Stadium II, IIIA, IIIB, IIIC) ODER inoperable T1, N0-1, M0 (Stadium I) Krankheit

      • M1-Krankheit in Phase I erlaubt, wenn mindestens 90 % der Tumorlast (Volumen) in der Leber ist
  • Messbare Erkrankung (mindestens eine Leberläsion, die in mindestens einer Dimension als ≥ 10 mm im Multislice-CT-Scan/MRT gemessen werden kann)
  • Volumetrie von Lebertumor und Restlebergewebe: Restlebervolumen (= Gesamtlebervolumen - Bruttotumorvolumen) muss ≥ 800 ml und ≥ 40 % des Gesamtlebervolumens betragen
  • Keine operable Erkrankung (mit kurativer Absicht oder geplanter Lebertransplantation)
  • Kein Vorhandensein von klinischem Aszites

PATIENTENMERKMALE:

  • WHO-Leistungsstatus 0-2
  • Zirrhose Child-Pugh-Klasse A oder B (Child-Pugh-Score von ≤ 9)
  • Hämoglobin ≥ 100 g/L
  • ANC ≥ 1.200/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³
  • ALT und AST ≤ 7-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AP ≤ 10 mal ULN
  • Bilirubin ≤ 50 μmol/L
  • INR ≤ 2
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Funktionelle linke Niere (Szintigraphie obligatorisch für Phase I, Phase II nur bei Indikation)
  • Lipase ≤ 2 mal ULN (nur Phase I)
  • Kann Protonenpumpenhemmer oder H2-Antagonisten während der Strahlentherapie vertragen
  • Nicht schwanger
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 4 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Keine vorherige Malignität erlaubt, mit Ausnahme der folgenden:

    • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ
    • Angemessen behandelter lokalisierter heller Hautkrebs
    • Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
  • Kein Vorliegen einer medizinisch unkontrollierten Enzephalopathie
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine Ösophagusvarizen ≥ Grad 3 mit roten Anzeichen oder Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine Symptome von Colitis, Enteritis, Ösophagitis, Fisteln, Gastritis, Ileus, Nekrose, Perforation, Striktur oder Geschwür
  • Keine schwere Anorexie, Verstopfung, Dehydration, Durchfall oder Erbrechen

  • Keine schwerwiegende Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde (z. B. aktive Autoimmunerkrankung oder unkontrollierter Diabetes)

    • Pfortaderthrombose erlaubt
  • Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen oder die Einwilligung nach Aufklärung ausschließt
  • Keine Nahrungsaufnahme < 1500 Kalorien pro Tag (korrigiert)
  • Kein Gewichtsverlust ≥ 15 % innerhalb der letzten 3 Monate

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mindestens 8 Wochen seit vorheriger transarterieller Chemoembolisation (TACE), Hochfrequenzablation oder Strahlentherapie (RT), es sei denn, es wurde nach dieser Therapie eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert
  • Mindestens 21 Tage seit vorheriger und keiner anderen gleichzeitigen Behandlung mit experimentellen Medikamenten
  • Mindestens 21 Tage seit vorheriger und keine andere gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie
  • Mindestens 21 Tage seit vorheriger und keiner anderen gleichzeitigen Krebstherapie

  • Keine vorherige RT des Abdomens oder der kaudalen Brust

    • Vorher RT zum Becken erlaubt
    • Vor RT zum Brustkorb muss oberhalb des D5-Wirbels liegen
    • Pfortader-Embolisationsligatur oder Prä-RT-TACE erlaubt
  • Keine gleichzeitige Behandlung mit Steroiden oder nichtsteroidalen Antirheumatika während RT (Protonenpumpenhemmer erlaubt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bestrahlung: 3-dimensionale konformale Strahlentherapie
Strahlung: 3-dimensionale konformale Strahlentherapie

Es werden einmal täglich RT-Sitzungen mit 2 Gy an fünf Tagen in der Woche (werktags) durchgeführt.

Phase I: Dosisfindung gemäß folgender Eskalationstabelle:

Dosisstufe Strahlentherapiedosis (1 x 2 Gy Sitzung/Tag, 5 Sitzungen/Woche)

  1. (3 Patienten) 27 x 2 Gy = 54 Gy
  2. (3 Patienten) 29 x 2 Gy = 58 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  3. (3 Patienten) 31 x 2 Gy = 62 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  4. (5 Patienten) 33 x 2 Gy = 66 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  5. (5 Patienten) 35 x 2 Gy = 70 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy

Phase II: Die Dosis für Phase II wird entsprechend der in Phase I ermittelten MTD empfohlen, wenn die MTD 62 Gy oder mehr beträgt. Wenn die MTD 58 Gy oder weniger beträgt, wird der Phase-II-Teil der Studie nicht durchgeführt.

Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie

Es werden einmal täglich RT-Sitzungen mit 2 Gy an fünf Tagen in der Woche (werktags) durchgeführt.

Phase I: Dosisfindung gemäß folgender Eskalationstabelle:

Dosisstufe Strahlentherapiedosis (1 x 2 Gy Sitzung/Tag, 5 Sitzungen/Woche)

  1. (3 Patienten) 27 x 2 Gy = 54 Gy
  2. (3 Patienten) 29 x 2 Gy = 58 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  3. (3 Patienten) 31 x 2 Gy = 62 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  4. (5 Patienten) 33 x 2 Gy = 66 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  5. (5 Patienten) 35 x 2 Gy = 70 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy

Phase II: Die Dosis für Phase II wird entsprechend der in Phase I ermittelten MTD empfohlen, wenn die MTD 62 Gy oder mehr beträgt. Wenn die MTD 58 Gy oder weniger beträgt, wird der Phase-II-Teil der Studie nicht durchgeführt.

Strahlung: stereotaktische Körperbestrahlung

Es werden einmal täglich RT-Sitzungen mit 2 Gy an fünf Tagen in der Woche (werktags) durchgeführt.

Phase I: Dosisfindung gemäß folgender Eskalationstabelle:

Dosisstufe Strahlentherapiedosis (1 x 2 Gy Sitzung/Tag, 5 Sitzungen/Woche)

  1. (3 Patienten) 27 x 2 Gy = 54 Gy
  2. (3 Patienten) 29 x 2 Gy = 58 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  3. (3 Patienten) 31 x 2 Gy = 62 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  4. (5 Patienten) 33 x 2 Gy = 66 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy
  5. (5 Patienten) 35 x 2 Gy = 70 Gy, mit optionaler Feldreduktion nach einer Dosis von 54 Gy

Phase II: Die Dosis für Phase II wird entsprechend der in Phase I ermittelten MTD empfohlen, wenn die MTD 62 Gy oder mehr beträgt. Wenn die MTD 58 Gy oder weniger beträgt, wird der Phase-II-Teil der Studie nicht durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (Phase I)
Zeitfenster: während RT oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten RT-Dosis, ist eine DLT.
während RT oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten RT-Dosis, ist eine DLT.
Bestes objektives Ansprechen von Zielleberläsionen (TLLs)
Zeitfenster: gemäß RECIST-Kriterien für bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)
gemäß RECIST-Kriterien für bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestes objektives Ansprechen von TLLs nach RECIST-Kriterien (Phase I)
Zeitfenster: nach RECIST-Kriterien (Phase I)
nach RECIST-Kriterien (Phase I)
Nebenwirkungen gemäß NCI CTCAE v.3.0
Zeitfenster: während der Therapie und innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studientherapie (Phase I und II)
während der Therapie und innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studientherapie (Phase I und II)
Volumetrische Reaktion von TLLs
Zeitfenster: 5 Monate nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)
5 Monate nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)
Zeit bis zum Fortschreiten der TLLs (Phase II)
Zeitfenster: berechnet von der Registrierung bis zur dokumentierten Tumorprogression der Zielleberläsionen.
berechnet von der Registrierung bis zur dokumentierten Tumorprogression der Zielleberläsionen.
Ansprechdauer von TLLs (Phase II)
Zeitfenster: die Zeit vom Erreichen eines objektiven Ansprechens (CR + PR) bis zum Fortschreiten der Zielleberläsionen gemäß RECIST oder Tod.
die Zeit vom Erreichen eines objektiven Ansprechens (CR + PR) bis zum Fortschreiten der Zielleberläsionen gemäß RECIST oder Tod.
Stabile TLL-Erkrankung (Phase II)
Zeitfenster: wird nach RECIST ermittelt
wird nach RECIST ermittelt
Zeit bis zum Leberereignis (Phase II)
Zeitfenster: von der Registrierung bis zur fortschreitenden Lebererkrankung.
von der Registrierung bis zur fortschreitenden Lebererkrankung.
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: berechnet von der Registrierung bis zur dokumentierten Tumorprogression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
berechnet von der Registrierung bis zur dokumentierten Tumorprogression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: berechnet von der Anmeldung bis zum Tod
berechnet von der Anmeldung bis zum Tod
Kompensatorische Hypertrophie des Lebergewebes zu Studienbeginn und 5 Monate nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)
Zeitfenster: Die Zunahme des Restlebervolumens (= Gesamtleber – GTV) (ml) zwischen der Registrierung und 5 Monate nach RT wird berechnet
Die Zunahme des Restlebervolumens (= Gesamtleber – GTV) (ml) zwischen der Registrierung und 5 Monate nach RT wird berechnet
Child-Pugh-Score
Zeitfenster: beim letzten Studienbesuch und 1, 2, 3 und 5 Monate nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)
beim letzten Studienbesuch und 1, 2, 3 und 5 Monate nach Abschluss der Studientherapie (Phase II)
Serum-Alpha-Fetoprotein-Spiegel (Phase II)
Zeitfenster: wird bis zur Progression gemessen, wenn AFP zu Studienbeginn ≥ 1,5 x ULN ist.
wird bis zur Progression gemessen, wenn AFP zu Studienbeginn ≥ 1,5 x ULN ist.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
  • Studienstuhl: Diana Naehrig, MD, Unviersitaetsspital Basel
  • Studienstuhl: Ilja Frank Ciernik, MD, Städtisches Klinikum Dessau
  • Studienstuhl: Daniel Aebersold, MD, University Hospital Inselspital, Berne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 77/07
  • SWS-SAKK-77/07
  • EU-20884
  • SWS-SASL-26

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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