Účinek alfa agonisty receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR) na aktivitu monooxygenázy cytochromu P450 (CYP) u lidí
Vliv PPAR alfa agonisty na aktivitu CYP monooxygenázy u lidí
Přehled studie
Detailní popis
Hypertenze postihuje 73 milionů lidí ve Spojených státech a miliardu lidí na celém světě a přispívá ke smrti v důsledku mrtvice, infarktu myokardu, konečného stádia onemocnění ledvin a městnavého srdečního selhání. 50 až 60 % jedinců s hypertenzí má hypertenzi „senzitivní na sůl“, charakterizovanou přehnanou reakcí krevního tlaku na zvýšený příjem soli. Hypertenze citlivá na sůl je spojena se zvýšenou úmrtností na kardiovaskulární onemocnění.
Tato studie bude testovat hypotézu, že podávání agonisty PPARa, intervence zvyšuje renální tubulární expresi Cyp2c a 4a u hlodavců, zvýší vylučování 20-hydroxyeikosatrienové kyseliny (HETE) a epoxyeikosatrienových kyselin (EET) močí, indukuje natriurézu, snižuje krevní tlaku a zlepšují citlivost na inzulin při vysokém příjmu soli u jedinců s hypertenzí.
Metabolity monooxygenáz kyseliny arachidonové P450 hrají důležitou roli v regulaci krevního tlaku u modelů hlodavců.
Cílené narušení myších genů Cyp4a poskytuje vhled do role renálních monooxygenáz a epoxygenáz v regulaci vylučování solí a krevního tlaku.
Agonisté PPARa indukují expresi renálních tubulárních monoxygenáz a epoxygenáz a snižují krevní tlak u modelů hypertenze na hlodavcích závislých na Ang II i u hlodavců citlivých na sůl.
V klinických studiích na lidech bylo popsáno, že agonisté PPARa snižují krevní tlak. Účinek agonisty PPARa na renální vazodilataci, vylučování sodíku a vylučování močových produktů epoxygenázy nebo monooxygenázy v reakci na zatížení solí není znám.
U lidské hypertenze může být narušena regulace vylučování 20-HETE močí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní subjekty, 18-70 let včetně
- U žen musí být splněny následující podmínky: Postmenopauzální stav po dobu alespoň 1 roku nebo Stav po chirurgické sterilizaci nebo Pokud jsou v plodném věku, používání adekvátní antikoncepce a ochota podstoupit testování beta-hcg v moči před léčbou drogami a dále. každý studijní den
Kritéria vyloučení:
- Sekundární příčiny hypertenze
- Diabetes typu 1 nebo typu 2 definovaný glykemií nalačno 126 mg/dl nebo vyšší nebo užíváním antidiabetických léků
- Použití hormonální substituční terapie
- Léčba statiny nebo fibráty
- Systolický krevní tlak (SBP) vsedě vyšší než 179 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) vsedě vyšší než 110 mmHg
- Těhotenství
- Kojení
- Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu v anamnéze, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie LK přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
- Léčba antikoagulancii
- Anamnéza závažných neurologických onemocnění, jako je krvácení do mozku, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
- Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
- Diagnóza astmatu
- Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
- Porucha funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] > 2,0 x horní rozmezí)
- Známé již existující onemocnění žlučníku
- Porucha funkce ledvin (eGFR < 60 ml/min/1,73 M2)
- Hematokrit < 35 %
- Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
- Léčba glukokortikoidy
- Léčba lithnými solemi
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 1 měsíce před studií
- Duševní stavy znemožňující subjektu pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studia
- Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo, poté fenofibrát
Randomizovaná studie fenofibrátu versus placebo během diety s vysokým obsahem soli
|
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď fenofibrát 160 mg/den nebo odpovídající placebo po dobu pěti dnů ústy.
Ostatní jména:
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly placebo nebo fenofibrát po dobu pěti dnů ústy
|
|
Komparátor placeba: Fenofibrát, pak placebo
Randomizovaná studie fenofibrátu versus placebo při vysokém příjmu soli.
|
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď fenofibrát 160 mg/den nebo odpovídající placebo po dobu pěti dnů ústy.
Ostatní jména:
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly placebo nebo fenofibrát po dobu pěti dnů ústy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna krevního tlaku během vysokého příjmu soli a léčby fenofibrátem ve srovnání s vysokým příjmem soli a léčbou placebem
Časové okno: tlak měřený 6. den fenofibrátu s vysokým obsahem soli mínus tlak měřený 6. den placeba s vysokým obsahem soli
|
Rozdíl v krevním tlaku (průměrný arteriální tlak) naměřený poslední den vysokého příjmu soli a léčby fenofibrátem mínus krevní tlak (průměrný arteriální tlak) naměřený během vysokého příjmu soli a léčby placebem u účastníků klasifikovaných jako citliví na sůl versus rezistentní na sůl. Účastníci byli klasifikováni jako citliví na sůl, pokud byl průměrný denní průměrný arteriální tlak (MAP) alespoň o 5 mmHg vyšší během ramene s vysokým obsahem soli s placebem než během nízkého příjmu soli. |
tlak měřený 6. den fenofibrátu s vysokým obsahem soli mínus tlak měřený 6. den placeba s vysokým obsahem soli
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HDL-cholesterol měřený během fenofibrátu s vysokým obsahem soli u hypertenze rezistentní a citlivé na sůl
Časové okno: Měřeno 6. den vysokého příjmu soli a léčby fenofibrátem
|
Koncentrace HDL-cholesterolu měřená poslední den léčby fenofibrátem u pacientů s hypertenzí rezistentních na sůl a citlivých na sůl
|
Měřeno 6. den vysokého příjmu soli a léčby fenofibrátem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ramirez CE, Shuey MM, Milne GL, Gilbert K, Hui N, Yu C, Luther JM, Brown NJ. Arg287Gln variant of EPHX2 and epoxyeicosatrienoic acids are associated with insulin sensitivity in humans. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2014 Oct;113-115:38-44. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2014.08.001. Epub 2014 Aug 28.
- Gilbert K, Nian H, Yu C, Luther JM, Brown NJ. Fenofibrate lowers blood pressure in salt-sensitive but not salt-resistant hypertension. J Hypertens. 2013 Apr;31(4):820-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835e8227.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PPAR Alpha Agonist
- Grant# DK38226-21
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .