Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ alfa agonisty receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR) na aktywność monooksygenazy cytochromu P450 (CYP) u ludzi

19 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Wpływ agonisty alfa PPAR na aktywność monooksygenazy CYP u ludzi

Hipotezą jest sprawdzenie, czy lek fenofibrat zwiększy ilość ważnych substancji chemicznych w organizmie, a zwłaszcza w nerkach, pomoże pozbyć się soli z organizmu przez nerki, obniży ciśnienie krwi i poprawi wrażliwość na insulinę podczas spożycia dużej ilości soli u osób z nadciśnienie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadciśnienie dotyka 73 miliony ludzi w Stanach Zjednoczonych i miliard ludzi na całym świecie i przyczynia się do śmierci z powodu udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, schyłkowej niewydolności nerek i zastoinowej niewydolności serca. Pięćdziesiąt do 60% osób z nadciśnieniem ma nadciśnienie „wrażliwe na sól”, charakteryzujące się przesadną reakcją ciśnienia krwi na zwiększone spożycie soli. Nadciśnienie sodowrażliwe wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością z powodu chorób sercowo-naczyniowych.

Niniejsze badanie przetestuje hipotezę, że podawanie agonisty PPARa, interwencja zwiększająca ekspresję Cyp2c i 4a w kanalikach nerkowych u gryzoni, zwiększy wydalanie z moczem kwasu 20-hydroksyeikozatetraenowego (HETE) i kwasów epoksyeikozatrienowych (EET), indukuje natriurezę, zmniejsza ciśnienia i poprawiają wrażliwość na insulinę podczas spożywania dużych ilości soli u osób z nadciśnieniem.

Metabolity monooksygenaz kwasu arachidonowego P450 odgrywają ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi w modelach gryzoni.

Ukierunkowane rozerwanie mysich genów Cyp4a zapewnia wgląd w rolę nerkowych monooksygenaz i epoksygenaz w regulacji wydalania soli i ciśnienia krwi.

Agoniści PPARa indukują ekspresję monooksygenaz kanalików nerkowych i epoksygenaz oraz obniżają ciśnienie krwi zarówno w modelach nadciśnienia tętniczego u gryzoni zależnych od Ang II, jak i wrażliwych na sól.

Donoszono, że agoniści PPARα obniżają ciśnienie krwi w badaniach klinicznych na ludziach. Wpływ agonisty PPARα na rozszerzenie naczyń nerkowych, wydalanie sodu i wydalanie produktów epoksygenazy lub monooksygenazy z moczem w odpowiedzi na obciążenie solą nie jest znany.

Regulacja wydalania 20-HETE z moczem może być upośledzona w nadciśnieniu u ludzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby ambulatoryjne w wieku 18-70 lat włącznie
  • W przypadku pacjentek muszą być spełnione następujące warunki: stan po menopauzie od co najmniej 1 roku lub stan po sterylizacji chirurgicznej lub zdolność do zajścia w ciążę, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i chęć poddania się badaniu beta-hcg w moczu przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego i w trakcie leczenia każdy dzień nauki

Kryteria wyłączenia:

  • Wtórne przyczyny nadciśnienia tętniczego
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2 zdefiniowana jako stężenie glukozy na czczo 126 mg/dl lub większe lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych
  • Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej
  • Terapia statynami lub fibratami
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji siedzącej większe niż 179 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) w pozycji siedzącej większe niż 110 mmHg
  • Ciąża
  • Karmienie piersią
  • Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, dusznica bolesna, znaczna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (dopuszczalny przerost lewej komory), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, zwężenie zastawki mitralnej, zwężenie zastawki aortalnej lub kardiomiopatia przerostowa
  • Leczenie antykoagulantami
  • Historia poważnych chorób neurologicznych, takich jak krwotok mózgowy, udar lub przemijający atak niedokrwienny
  • Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych
  • Rozpoznanie astmy
  • Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  • Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i/lub aminotransferaza alaninowa [ALT] > 2,0 x górny zakres)
  • Znana istniejąca wcześniej choroba pęcherzyka żółciowego
  • Zaburzenia czynności nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73M2)
  • Hematokryt < 35%
  • Jakakolwiek współistniejąca lub ostra choroba wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby potencjalnie stanowić zagrożenie dla uczestnika lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania
  • Leczenie terapią glikokortykosteroidami
  • Leczenie solami litu
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie
  • Uwarunkowania psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i prawdopodobieństwo ukończenia badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo, potem fenofibrat
Randomizowane badanie fenofibratu w porównaniu z placebo podczas diety o wysokiej zawartości soli
Lek: fenofibrat
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących doustnie fenofibrat w dawce 160 mg/dobę lub odpowiadające im placebo przez pięć dni.
Inne nazwy:
  • Tricor
Lek: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących placebo lub fenofibrat przez pięć dni doustnie
Komparator placebo: Fenofibrat, a następnie placebo
Randomizowane badanie fenofibratu w porównaniu z placebo podczas wysokiego spożycia soli.
Lek: fenofibrat
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących doustnie fenofibrat w dawce 160 mg/dobę lub odpowiadające im placebo przez pięć dni.
Inne nazwy:
  • Tricor
Lek: Placebo
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących placebo lub fenofibrat przez pięć dni doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ciśnienia krwi podczas wysokiego spożycia soli i leczenia fenofibratem w porównaniu do wysokiego spożycia soli i leczenia placebo
Ramy czasowe: ciśnienie zmierzone w dniu 6 fenofibratu o wysokiej zawartości soli minus ciśnienie zmierzone w dniu 6 placebo o wysokiej zawartości soli

Różnica w ciśnieniu krwi (średnie ciśnienie tętnicze) mierzone w ostatnim dniu wysokiego spożycia soli i leczenia fenofibratem minus ciśnienie krwi (średnie ciśnienie tętnicze) mierzone podczas wysokiego spożycia soli i leczenia placebo u uczestników sklasyfikowanych jako wrażliwi na sól i oporni na sól.

Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako wrażliwi na sól, jeśli średnie średnie ciśnienie tętnicze w dniu badania (MAP) było co najmniej o 5 mmHg wyższe w ramieniu placebo o wysokiej zawartości soli niż w grupie o niskim spożyciu soli.
ciśnienie zmierzone w dniu 6 fenofibratu o wysokiej zawartości soli minus ciśnienie zmierzone w dniu 6 placebo o wysokiej zawartości soli

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cholesterol HDL mierzony podczas wysokiego stężenia fenofibratu w nadciśnieniu soloopornym i wrażliwym na sól
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 6 wysokiego spożycia soli i leczenia fenofibratem
Stężenie HDL-cholesterolu mierzone w ostatnim dniu leczenia fenofibratem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym solioopornym i wrażliwym na sól
Mierzone w dniu 6 wysokiego spożycia soli i leczenia fenofibratem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PPAR Alpha Agonist
  • Grant# DK38226-21

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj