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PPAR(Peroxisome Proliferator-activated Receptor) 알파 작용제가 인간의 Cytochrome P450(CYP) Monooxygenase 활성에 미치는 영향

2013년 6월 19일 업데이트: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

인간의 CYP 모노옥시게나제 활성에 대한 PPAR 알파 작용제의 효과

가설은 약물 fenofibrate가 신체, 특히 신장에서 중요한 화학 물질을 증가시키고, 신장에서 염분을 제거하는 데 도움이 되며, 혈압을 낮추고, 고혈압.

연구 개요

상세 설명

고혈압은 미국에서 7,300만 명, 전 세계적으로 10억 명에게 영향을 미치며 뇌졸중, 심근 경색, 말기 신장 질환 및 울혈성 심부전으로 인한 사망에 기여합니다. 고혈압 환자의 50~60%는 염분 섭취 증가에 대한 혈압 반응이 과장된 "염분 민감성" 고혈압을 앓고 있습니다. 염분 민감성 고혈압은 심혈관 질환으로 인한 사망률 증가와 관련이 있습니다.

이 연구는 설치류에서 신장 세뇨관 Cyp2c 및 4a 발현을 증가시키는 개입인 PPARa 작용제의 투여가 20-하이드록시에이코사테트라에노산(HETE) 및 에폭시에이코사트리에노산(EET)의 소변 배설을 증가시키고, 나트륨 이뇨를 유도하고, 혈액을 감소시킬 것이라는 가설을 시험할 것입니다. 고혈압 환자의 고염분 섭취 시 인슐린 감수성을 개선합니다.

P450 아라키돈산 모노옥시게나제의 대사산물은 설치류 모델에서 혈압 조절에 중요한 역할을 합니다.

뮤린 Cyp4a 유전자의 표적 파괴는 염분 배설 및 혈압 조절에서 신장 모노옥시게나아제 및 에폭시게나아제의 역할에 대한 통찰력을 제공합니다.

PPARα 작용제는 신세뇨관 모노옥시게나아제 및 에폭시게나아제의 발현을 유도하고 Ang II 의존성 및 염 민감성 설치류 고혈압 모델 모두에서 혈압을 감소시킵니다.

PPARa 작용제는 인간에 대한 임상 시험에서 혈압을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 신장 혈관확장, 나트륨 배설 및 염 부하에 대한 소변 에폭시게나제 또는 모노옥시게나제 생성물의 배설에 대한 PPARα 작용제의 효과는 알려져 있지 않습니다.

소변 20-HETE 배설의 조절은 인간 고혈압에서 손상될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

75

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18-70세를 포함한 보행 가능한 피험자
  • 여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다. 최소 1년 동안의 폐경 후 상태, 또는 외과적 불임 수술 후의 상태, 또는 가임 가능성이 있는 경우, 적절한 피임법을 활용하고 약물 치료 전 및 이후에 소변 베타-hcg 검사를 받을 의향 공부하는 날마다

제외 기준:

  • 고혈압의 이차적 원인
  • 126mg/dl 이상의 공복 혈당 또는 항당뇨병 약물 사용으로 정의되는 당뇨병 유형 1 또는 유형 2
  • 호르몬 대체 요법 사용
  • 스타틴 또는 피브레이트 요법
  • 앉은 자세의 수축기 혈압(SBP)이 179mmHg 이상 또는 앉은 자세의 이완기 혈압(DBP)이 110mmHg 이상
  • 임신
  • 모유 수유
  • 심근경색 병력, 협심증의 존재, 심각한 부정맥, 울혈성 심부전(LV 비대 허용), 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 2도 또는 3도 심장 차단, 승모판 협착증, 대동맥 협착증 또는 비대성 심근병증과 같은 심혈관 질환
  • 항응고제로 치료
  • 뇌출혈, 뇌졸중 또는 일과성허혈발작과 같은 심각한 신경학적 질환의 병력
  • 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재
  • 천식 진단
  • 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
  • 간 기능 장애(아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 및/또는 알라닌 아미노전이효소[ALT] > 2.0 x 상한 범위)
  • 알려진 기존 담낭 질환
  • 신장 기능 장애(eGFR < 60 ml/min/1.73M2)
  • 헤마토크리트 < 35%
  • 피험자에게 위협이 되거나 프로토콜의 구현 또는 연구 결과의 해석을 어렵게 만들 수 있는 정기적인 약물 치료를 필요로 하는 기저 질환 또는 급성 질환
  • 글루코코르티코이드 요법으로 치료
  • 리튬염 치료
  • 알코올 또는 약물 남용의 역사
  • 연구 전 1개월 동안 임의의 연구 약물을 사용한 치료
  • 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
  • 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약, 그 다음 페노피브레이트
고염 식이 중 fenofibrate 대 위약의 무작위 연구
피험자는 5일 동안 fenofibrate 160 mg/day 또는 일치하는 위약을 경구 투여하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • 트리코어
피험자는 5일 동안 경구로 위약 또는 페노피브레이트를 받도록 무작위 배정됩니다.
위약 비교기: 페노피브레이트, 위약
높은 염분 섭취 동안 fenofibrate 대 위약의 무작위 연구.
피험자는 5일 동안 fenofibrate 160 mg/day 또는 일치하는 위약을 경구 투여하도록 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • 트리코어
피험자는 5일 동안 경구로 위약 또는 페노피브레이트를 받도록 무작위 배정됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고염 섭취 및 위약 치료와 비교하여 고염 섭취 및 페노피브레이트 치료 중 혈압 변화
기간: 고염 fenofibrate 6일째 측정된 압력 - 고염 위약 6일째 측정된 압력

염분 민감성 대 염저항성으로 분류된 참가자의 염분 과다 섭취 및 위약 치료 동안 측정된 혈압(평균 동맥압)을 뺀 고염 섭취 및 페노피브레이트 치료의 마지막 날에 측정된 혈압(평균 동맥압)의 차이.

평균 연구일 평균 동맥압(MAP)이 저염 섭취 시보다 고염 위약군에서 5mmHg 이상 높은 경우 참가자를 염분 민감성으로 분류했습니다.

고염 fenofibrate 6일째 측정된 압력 - 고염 위약 6일째 측정된 압력

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
염 저항성 및 염 민감성 고혈압에서 고염 페노피브레이트 동안 측정된 HDL-콜레스테롤
기간: 고염분 섭취 및 fenofibrate 처리 6일째 측정
염저항성 및 염민감성 고혈압 환자에서 fenofibrate 치료 마지막 날 측정한 HDL-콜레스테롤 농도
고염분 섭취 및 fenofibrate 처리 6일째 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 3월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 3월 30일

처음 게시됨 (추정)

2009년 3월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 6월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 6월 19일

마지막으로 확인됨

2013년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

페노피브레이트에 대한 임상 시험

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