O efeito de um agonista alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) na atividade da monooxigenase do citocromo P450 (CYP) em humanos
O efeito de um agonista de PPAR alfa na atividade da CYP monooxigenase em humanos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão afeta 73 milhões de pessoas nos Estados Unidos e um bilhão de pessoas em todo o mundo e contribui para a morte devido a acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, doença renal terminal e insuficiência cardíaca congestiva. Cinquenta a 60% dos indivíduos com hipertensão têm hipertensão "sensível ao sal", caracterizada por uma resposta exagerada da pressão arterial ao aumento da ingestão de sal. A hipertensão sensível ao sal está associada ao aumento da mortalidade por doenças cardiovasculares.
Este estudo testará a hipótese de que a administração de um agonista PPARa, uma intervenção que aumenta a expressão tubular renal de Cyp2c e 4a em roedores, aumentará a excreção urinária de ácido 20-hidroxieicosatetraenóico (HETE) e ácidos epoxieicosatrienóico (EET), induzirá natriurese, diminuirá a pressão e melhorar a sensibilidade à insulina durante a ingestão de alto teor de sal em indivíduos com hipertensão.
Os metabólitos das monooxigenases do ácido araquidônico P450 desempenham um papel importante na regulação da pressão arterial em modelos de roedores.
A interrupção direcionada dos genes Cyp4a murinos fornece informações sobre os papéis das monooxigenases e epoxigenases renais na regulação da excreção de sal e da pressão sanguínea.
Os agonistas de PPARa induzem a expressão de monoxigenases e epoxigenases tubulares renais e diminuem a pressão arterial em modelos de hipertensão em roedores dependentes de Ang II e sensíveis ao sal.
Foi relatado que os agonistas do PPARa reduzem a pressão arterial em ensaios clínicos em humanos. O efeito do agonista PPARa na vasodilatação renal, excreção de sódio e excreção de epoxigenase urinária ou produtos monooxigenase em resposta à sobrecarga de sal não é conhecido.
A regulação da excreção urinária de 20-HETE pode ser prejudicada na hipertensão humana.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos ambulatoriais, 18-70 anos de idade, inclusive
- Para mulheres, as seguintes condições devem ser atendidas Estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou Estado pós-esterilização cirúrgica, ou Se houver potencial para engravidar, uso de controle de natalidade adequado e vontade de fazer teste de beta-hcg na urina antes do tratamento medicamentoso e em todo dia de estudo
Critério de exclusão:
- Causas secundárias de hipertensão
- Diabetes tipo 1 ou tipo 2, definido por glicemia de jejum de 126 mg/dl ou superior ou uso de medicação antidiabética
- Uso de terapia de reposição hormonal
- Terapia com estatina ou fibrato
- Pressão arterial sistólica sentada (PAS) maior que 179 mmHg ou pressão arterial diastólica sentada (PAD) maior que 110 mmHg
- Gravidez
- Amamentação
- Doença cardiovascular, como histórico de infarto do miocárdio, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral, estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
- Tratamento com anticoagulantes
- História de doenças neurológicas graves, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
- Diagnóstico de asma
- Comprometimento gastrointestinal clinicamente significativo que pode interferir na absorção do medicamento
- Função hepática prejudicada (aspartato aminotransferase [AST] e ou alanina aminotransferase [ALT] > 2,0 x faixa superior)
- Doença preexistente conhecida da vesícula biliar
- Função renal prejudicada (TFGe < 60 ml/min/1,73M2)
- Hematócrito < 35%
- Qualquer doença subjacente ou aguda que requeira medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
- Tratamento com uma terapia glicocorticóide
- Tratamento com sais de lítio
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
- Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo, depois fenofibrato
Estudo randomizado de fenofibrato versus placebo durante dieta rica em sal
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Os indivíduos serão randomizados para receber fenofibrato 160 mg/dia ou placebo correspondente por cinco dias por via oral.
Outros nomes:
Os indivíduos serão randomizados para receber placebo ou fenofibrato por cinco dias por via oral
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Comparador de Placebo: Fenofibrato, depois placebo
Estudo randomizado de fenofibrato versus placebo durante alta ingestão de sal.
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Os indivíduos serão randomizados para receber fenofibrato 160 mg/dia ou placebo correspondente por cinco dias por via oral.
Outros nomes:
Os indivíduos serão randomizados para receber placebo ou fenofibrato por cinco dias por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pressão arterial durante o tratamento com alto consumo de sal e fenofibrato em comparação com o alto consumo de sal e tratamento com placebo
Prazo: pressão medida no dia 6 de fenofibrato com alto teor de sal menos pressão medida no dia 6 de placebo com alto teor de sal
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Diferença na pressão arterial (pressão arterial média) medida no último dia de ingestão elevada de sal e tratamento com fenofibrato menos a pressão arterial (pressão arterial média) medida durante a ingestão elevada de sal e tratamento com placebo em participantes classificados como sensíveis ao sal versus resistentes ao sal. Os participantes foram classificados como sensíveis ao sal se a média da pressão arterial média (PAM) do dia do estudo fosse pelo menos 5 mmHg maior durante o braço placebo com alto teor de sal do que durante a baixa ingestão de sal. |
pressão medida no dia 6 de fenofibrato com alto teor de sal menos pressão medida no dia 6 de placebo com alto teor de sal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Colesterol HDL medido durante fenofibrato com alto teor de sal em hipertensão resistente e sensível ao sal
Prazo: Medido no dia 6 de alta ingestão de sal e tratamento com fenofibrato
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Concentração de HDL-colesterol medida no último dia de tratamento com fenofibrato em pacientes hipertensos resistentes e sensíveis ao sal
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Medido no dia 6 de alta ingestão de sal e tratamento com fenofibrato
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ramirez CE, Shuey MM, Milne GL, Gilbert K, Hui N, Yu C, Luther JM, Brown NJ. Arg287Gln variant of EPHX2 and epoxyeicosatrienoic acids are associated with insulin sensitivity in humans. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2014 Oct;113-115:38-44. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2014.08.001. Epub 2014 Aug 28.
- Gilbert K, Nian H, Yu C, Luther JM, Brown NJ. Fenofibrate lowers blood pressure in salt-sensitive but not salt-resistant hypertension. J Hypertens. 2013 Apr;31(4):820-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835e8227.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PPAR Alpha Agonist
- Grant# DK38226-21
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