- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00883766
Syndrom polycystických vaječníků (PCOS) a in vitro fertilizace (IVF): Srovnání mezi standardním dlouhým protokolem a antagonistickým protokolem počínaje dnem 1
PCOS a IVF: Srovnání mezi standardním dlouhým protokolem a antagonistickým protokolem počínaje dnem 1
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hejinen et al (1) nedávno provedli metaanalýzu s cílem porovnat výsledky konvenčního IVF u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS) a pacientek bez PCOS. Porovnali devět RCT uvádějící údaje o 458 pacientkách s PCOS (793 cyklů) a 694 odpovídajících kontrolách (1116 cyklů) a došli k závěru, že u PCOS je zvýšená míra zrušení, ale více oocytů získaných na odběr a nižší míra oplodnění. Celkově PCOS a kontrolní pacienti dosáhli podobné míry těhotenství a porodnosti na cyklus. Výskyt ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) po odběru oocytů byl hlášen vzácně.
Naše výsledky jsou v souladu s touto metaanalýzou. Pokud se tedy míra těhotenství a potratů u PCOS a kontrol neliší, hlavním problémem při řešení PCOS v IVF je OHSS. K tomuto stavu lze přistoupit použitím antagonisty místo agonisty, změnou druhu spouštěče ovulace a souběžnou léčbou pacientek metforminem.
- Jedna z aktuálně diskutabilních otázek týkajících se použití antagonistů GnRH se týká načasování iniciace antagonisty GnRH. Ve všech úvodních srovnávacích studiích s denním podáváním antagonisty byl použit fixní protokol, kdy se antagonista zahajoval libovolně v 6. den stimulace (2). Po těchto studiích byla vyhodnocena iniciace flexibilního antagonisty folikulem o velikosti 14-15 mm. V současné době iniciaci antagonisty v časné folikulární fázi u pacientů s PCOS provádějí Lainas a kol. (3), kteří léčili pacienty s PCOS buď dlouhým schématem agonisty GnRH nebo pevným protokolem antagonisty GnRH dne 1 a dospěli k závěru, že zahájení podávání antagonisty GnRH současně s rekombinantním FSH v den 1 je spojeno s dřívějším růstem folikulů a odlišným hormonálním prostředím během folikulární fáze ve srovnání s protokolem dlouhého agonisty. To může vést ke snížení výskytu OHSS.
- Během posledních 15 let se stále více uznává, že inzulinová rezistence je ústředním prvkem patogeneze PCOS (4). Metformin, biguanidová látka snižující hladinu inzulínu, byla rozsáhle zkoumána při léčbě PCOS. Dva nedávné systematické přehledy (5, 6) ukázaly, že metformin zlepšuje reprodukční funkce některých žen s PCOS. Zdá se, že metformin také zlepšuje výsledky terapií navozujících ovulaci v kombinaci s klomifenem a gonadotropinem. Tang a kol. nedávno studovali pacienty s PCOS s nadváhou podstupující IVF, kterým 28 dní před stimulací podali 850 mg dvakrát denně nebo placebo (7). Došli k závěru, že krátkodobá současná léčba metforminem u pacientek s PCOS podstupujících cykly IVF/ICSI nezlepšuje odpověď na stimulaci, ale významně zlepšuje výsledek těhotenství a snižuje riziko OHSS.
Cílem této studie je ověřit, zda je při použití antagonisty počet a kvalita MII oocytů stejná ve srovnání se standardním protokolem dlouhého agonisty při současném snížení rizika hyperstimulace.
Výsledná opatření:
Primární koncové body:
- Oocyty MII Sekundární koncové body
- Míra hnojení
- Míra těhotenství
- Míra potratů
- Výskyt OHSS
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Institut Universitari Dexeus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s PCOS podle Rotterdamských konsenzuálních kritérií
- Přítomnost obou vaječníků
- Absence endometriomů zjištěných na ultrazvuku
- FSH < 10 IU/l 3. den cyklu
- E2 < 80 pg/ml a Pg < 1,6 ng/ml při zahájení stimulace
Kritéria vyloučení:
- Vrozená adrenální hyperplazie
- Cushingův syndrom
- Nádory produkující androgeny
- Hyperprolaktinémie a dysfunkce štítné žlázy
- Věk > 38 let
- Hladiny FSH v séru > 10 mIU/ml
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dlouhý protokol agonisty
|
1. den 1. menstruace: OC po dobu 18-21 dní (Microdiol ®) + Metformin (Dianben ®) 850 x 2/den, pokud: BMI>30, HOMA >3,8, poměr G/I Den 18-24 cyklu: Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. na 14-21 dní 1. den 2. menstruace (= 1. den COH cyklus): Hormonální profil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), ultrasonografie k vyloučení cysty >10 mm 2. den cyklu COH: rFSH (Gonal F®) 150 IU/den po dobu 4 dnů; Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. (a následující dny) 7. den COH (a následující): Změřte FSH, LH, E2, Pg + ultrazvuk Den před HCG: zastavte rFSH Denní HCG: změřte FSH, LH, E2, Pg, podejte 250 mcg choriogonadotropinu-alfa (Ovitrelle®) Den odběru: Folikulární tekutina z 1. folikulu se odstředí a skladuje při -20 °C 7. den po odběru: ultrazvuk, hodnocení pacienta. 14. den po odběru: HCG v krvi 28. den po odběru: Ultrazvuk k vizualizaci srdečního tepu, pokud je těhotenský test pozitivní (OC = perorální antikoncepce; COH = řízená ovariální hyperstimulace) |
|
Experimentální: Protokol antagonisty
|
1. den před COH-cyklem: OC po dobu 18-21 dnů (Microdiol®) + metformin (Dianben®) 850 x 2/den, pokud: BMI>30, HOMA >3,8, poměr G/I 3. den intervalu volné pilulky: Hormonální profil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), ultrasonografie k vyloučení cysty >10 mm 5. den intervalu volné pilulky (= 1. den cyklu COH): Cetrorelix acetát (Cetrotide®) 0,25 mg s.c. + rFSH (Gonal F ®) 150 IU/den (a následující dny) Den 3-4-10 cyklu COH: změřte FSH, LH, E2, Pg + ECO Den před HCG: vysadit rFSH + cetrorelix Denní HCG: změřte FSH, LH, E2, Pg, podejte 250 mcg choriogonadotropinu-alfa (Ovitrelle®) Den odběru: Folikulární tekutina z 1. folikulu se odstředí a skladuje při -20 °C 7. den po odběru: ultrazvuk, hodnocení pacienta. 14. den po odběru: HCG v krvi 28. den po odběru: Ultrazvuk k vizualizaci srdečního tepu, pokud je těhotenský test pozitivní (OC= perorální antikoncepce; COH= řízená ovariální hyperstimulace) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet oocytů MII získaných na pacienta
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra hnojení
Časové okno: 24 hodin po vyzvednutí
|
24 hodin po vyzvednutí
|
|
Klinické míry těhotenství
Časové okno: 4 týdny po vyzvednutí
|
4 týdny po vyzvednutí
|
|
Výskyt OHSS
Časové okno: Od spuštění ovulace do dvou týdnů po odběru
|
Od spuštění ovulace do dvou týdnů po odběru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fulvia Mancini, M.D. PhD, Department of Obstetric, Gynecology and Reproductive Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Al-Inany H, Aboulghar M. GnRH antagonist in assisted reproduction: a Cochrane review. Hum Reprod. 2002 Apr;17(4):874-85. doi: 10.1093/humrep/17.4.874.
- Heijnen EM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Laven JS, Macklon NS, Fauser BC. A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update. 2006 Jan-Feb;12(1):13-21. doi: 10.1093/humupd/dmi036. Epub 2005 Aug 25.
- Lainas TG, Petsas GK, Zorzovilis IZ, Iliadis GS, Lainas GT, Cazlaris HE, Kolibianakis EM. Initiation of GnRH antagonist on Day 1 of stimulation as compared to the long agonist protocol in PCOS patients. A randomized controlled trial: effect on hormonal levels and follicular development. Hum Reprod. 2007 Jun;22(6):1540-6. doi: 10.1093/humrep/dem033. Epub 2007 Mar 8.
- Tsilchorozidou T, Overton C, Conway GS. The pathophysiology of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Jan;60(1):1-17. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01842.x. No abstract available.
- Costello MF, Eden JA. A systematic review of the reproductive system effects of metformin in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jan;79(1):1-13. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04554-5.
- Moll E, van der Veen F, van Wely M. The role of metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod Update. 2007 Nov-Dec;13(6):527-37. doi: 10.1093/humupd/dmm026. Epub 2007 Sep 1.
- Tang T, Glanville J, Orsi N, Barth JH, Balen AH. The use of metformin for women with PCOS undergoing IVF treatment. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1416-25. doi: 10.1093/humrep/del025. Epub 2006 Feb 24.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DEX002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .