- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00883766
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og in vitro fertilisering (IVF): En sammenligning mellem standard lang protokol versus en antagonistprotokol, der starter på dag 1
PCOS og IVF: En sammenligning mellem standard lang protokol versus en antagonistprotokol, der starter på dag 1
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hejinen et al (1) udførte for nylig en metaanalyse for at sammenligne resultaterne af konventionel IVF hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og ikke-PCOS-patienter. De sammenlignede ni RCT'er, der rapporterede data om 458 PCOS-patienter (793 cyklusser) og 694 matchede kontroller (1116 cyklusser) og konkluderede, at der i PCOS er en øget annulleringsrate, men flere oocytter hentet pr. afhentning og en lavere befrugtningsrate. Samlet set opnåede PCOS- og kontrolpatienter lignende graviditets- og levendefødsler pr. cyklus. Forekomsten af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) efter oocytudtagning blev sjældent rapporteret.
Vores resultater er i overensstemmelse med denne meta-analyse. Derfor, hvis graviditets- og abortraterne i PCOS og kontroller ikke er forskellige, er hovedproblemet, når man beskæftiger sig med PCOS i IVF, OHSS. Denne tilstand kan gribes an ved at bruge en antagonist i stedet for en agonist, ved at ændre typen af ægløsningsudløser og ved samtidig behandling af patienter med metformin.
- Et af de aktuelt diskutable spørgsmål vedrørende brugen af GnRH-antagonister refererer til tidspunktet for GnRH-antagonistinitiering. En fast protokol startantagonist vilkårligt på dag 6 af stimulering er blevet brugt i alle indledende sammenlignende forsøg, der anvender en daglig antagonistadministration (2). Efter disse forsøg er en fleksibel antagonist-initiering af en follikel på 14-15 mm blevet evalueret. I øjeblikket er initiering af antagonist i den tidlige follikelfase hos PCOS-patienter blevet udført af Lainas og coll. (3) som behandlede patienter med PCOS enten med et langt GnRH-agonistskema eller en fast dag-1 GnRH-antagonistprotokol og konkluderede, at initiering af GnRH-antagonist samtidig med rekombinant FSH på dag 1 er forbundet med en tidligere follikulær vækst og et andet hormonmiljø under den follikulære fase sammenlignet med den lange agonistprotokol. Dette kan føre til en reduktion i forekomsten af OHSS.
- I løbet af de sidste 15 år er det blevet mere og mere anerkendt, at insulinresistens er central for patogenesen af PCOS (4). Metformin, et biguanid insulin-sænkende middel, er blevet grundigt undersøgt i behandlingen af PCOS. To nylige systematiske undersøgelser (5, 6) viste, at metformin forbedrer den reproduktive funktion hos nogle kvinder med PCOS. Metformin syntes også at forbedre resultaterne af ægløsningsinduktionsterapier, når det kombineres med clomiphen og gonadotropin. Tang et al. for nylig undersøgte PCOS-overvægtige patienter, der gennemgår IVF, til hvem de administrerede 850 mg to gange dagligt eller placebo 28 dage før stimulationen (7). De konkluderede, at kortvarig samtidig behandling med metformin til patienter med PCOS, der gennemgår IVF/ICSI-cyklusser, ikke forbedrer responsen på stimulering, men signifikant forbedrer graviditetsresultatet og reducerer risikoen for OHSS.
Formålet med denne undersøgelse er at verificere, om brug af en antagonist antallet og kvaliteten af MII oocytter er lig sammenlignet med en standard lang agonist protokol, samtidig med at risikoen for hyperstimulering reduceres.
Resultatmål:
Primære endepunkter:
- Oocytter MII Sekundære endepunkter
- Befrugtningsrater
- Graviditetstal
- Abort rater
- Forekomst af OHSS
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Institut Universitari Dexeus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- PCOS-patienter i henhold til Rotterdam-konsensuskriterierne
- Tilstedeværelse af begge æggestokke
- Fravær af endometriomer påvist ved ultralyd
- FSH < 10 IE/L på dag 3 i cyklussen
- E2 < 80 pg/mL og Pg < 1,6 ng/ml ved påbegyndelse af stimulering
Ekskluderingskriterier:
- Medfødt binyrehyperplasi
- Cushings syndrom
- Androgen-producerende tumorer
- Hyperprolaktinæmi og skjoldbruskkirteldysfunktion
- Alder > 38 år
- Serum FSH-niveauer > 10 mIU/ml
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lang agonist protokol
|
Dag 1 af 1. menstruation: OC i 18-21 dage (Microdiol ®) + Metformin (Dianben ®) 850 x 2/dag hvis: BMI>30, HOMA >3,8, G/I ratio Dag 18-24 i cyklus: Leuprorelin (Procrin ®) 0,1 s.c. i 14-21 dage Dag 1 af 2. menstruation (=Dag 1 COH-cyklus): Hormonel profil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), Ultralyd for at udelukke cyste >10 mm Dag 2 i COH-cyklus: rFSH (Gonal F ®) 150 IE/dag i 4 dage; Leuprorelin (Procrin®) 0,1 s.c. (og følgende dage) Dag 7 af COH (og efterfølgende): Mål FSH, LH, E2, Pg + Ultralyd Dag før HCG: stop rFSH Dag HCG: mål FSH, LH, E2, Pg, administrer 250 mcg Choriogonadotropin-alfa (Ovitrelle®) Dag for afhentning: Follikelvæske fra 1. follikel skal centrifugeres og opbevares ved -20°C Dag 7 efter afhentning: ultralyd, patientevaluering. Dag 14 efter afhentning: HCG i blod Dag 28 efter afhentning: Ultralyd for at visualisere hjerteslag, hvis graviditetstesten er positiv (OC= oral prævention; COH= kontrolleret ovariehyperstimulering) |
|
Eksperimentel: Antagonist protokol
|
Dag 1 i præ COH-cyklus: OC i 18-21 dage (Microdiol ®) + Metformin (Dianben ®) 850 x 2/dag hvis: BMI>30, HOMA >3,8, G/I-forhold Dag 3 af fri-pille-interval: Hormonel profil (FSH, LH, E2, Pg, T, SHBG), ultralyd for at udelukke cyste >10 mm Dag 5 af fri-pille-interval (=Dag 1 COH-cyklus): Cetrorelixacetat (Cetrotide®) 0,25 mg s.c. + rFSH (Gonal F ®) 150 IE/dag (og følgende dage) Dag 3-4-10 i COH-cyklus: mål FSH, LH, E2, Pg + ECO Dag før HCG: stop rFSH + cetrorelix Dag HCG: mål FSH, LH, E2, Pg, administrer 250 mcg Choriogonadotropin-alfa (Ovitrelle®) Dag for afhentning: Follikelvæske fra 1. follikel skal centrifugeres og opbevares ved -20°C Dag 7 efter afhentning: ultralyd, patientevaluering. Dag 14 efter afhentning: HCG i blod Dag 28 efter afhentning: Ultralyd for at visualisere hjerteslag, hvis graviditetstesten er positiv (OC= oral svangerskabsforebyggelse; COH= kontrolleret ovariehyperstimulering) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal Oocytter MII hentet pr. patient
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Befrugtningsrater
Tidsramme: 24 timer efter afhentning
|
24 timer efter afhentning
|
|
Kliniske graviditetsrater
Tidsramme: 4 uger efter afhentning
|
4 uger efter afhentning
|
|
Forekomst af OHSS
Tidsramme: Fra ægløsning udløser til to uger efter afhentning
|
Fra ægløsning udløser til to uger efter afhentning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fulvia Mancini, M.D. PhD, Department of Obstetric, Gynecology and Reproductive Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Al-Inany H, Aboulghar M. GnRH antagonist in assisted reproduction: a Cochrane review. Hum Reprod. 2002 Apr;17(4):874-85. doi: 10.1093/humrep/17.4.874.
- Heijnen EM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Laven JS, Macklon NS, Fauser BC. A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update. 2006 Jan-Feb;12(1):13-21. doi: 10.1093/humupd/dmi036. Epub 2005 Aug 25.
- Lainas TG, Petsas GK, Zorzovilis IZ, Iliadis GS, Lainas GT, Cazlaris HE, Kolibianakis EM. Initiation of GnRH antagonist on Day 1 of stimulation as compared to the long agonist protocol in PCOS patients. A randomized controlled trial: effect on hormonal levels and follicular development. Hum Reprod. 2007 Jun;22(6):1540-6. doi: 10.1093/humrep/dem033. Epub 2007 Mar 8.
- Tsilchorozidou T, Overton C, Conway GS. The pathophysiology of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Jan;60(1):1-17. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01842.x. No abstract available.
- Costello MF, Eden JA. A systematic review of the reproductive system effects of metformin in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jan;79(1):1-13. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04554-5.
- Moll E, van der Veen F, van Wely M. The role of metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod Update. 2007 Nov-Dec;13(6):527-37. doi: 10.1093/humupd/dmm026. Epub 2007 Sep 1.
- Tang T, Glanville J, Orsi N, Barth JH, Balen AH. The use of metformin for women with PCOS undergoing IVF treatment. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1416-25. doi: 10.1093/humrep/del025. Epub 2006 Feb 24.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DEX002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .